孙雨晴，王宇飞，宋美燕，张娟，张丽，李美宁，白云，刘志贞

1.山西医科大学生物化学与分子生物学教研室，山西太原030000；2.山西省妇幼保健院妇产科，山西太原030000

世界卫生组织预计，2012 年我国出生缺陷发生率约为5.6%，特别是山西省吕梁市柳林县及临县，发病率可高达10%［1］。其中神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是一类常见的中枢神经系统出生缺陷相关疾病，发病率位居出生缺陷疾病的第2 位，仅次于先天性心脏病［2-3］，主要临床表现为脑膨出、无脑儿及脊柱裂。围产期每天增补4 mg 叶酸已作为降低NTDs 发生率的主要有效预防措施［4］。鉴于NTDs发病机制的复杂性和不确定性，对其研究尚无明确报道。因此，探索NTDs 的发病原因具有十分重要的社会价值和研究意义。

微小 RNA（miRNA）是长度约为 22 个核苷酸（NT）的非编码 RNA，通过与靶mRNA 的3′UTR 序列特异互补结合调节下游目标基因表达，导致mRNA 降解或翻译抑制，人类基因约有 1 ／ 2 mRNA 受 miRNA 调控［5］。miRNA 已被证实广泛参与细胞周期调控、胚胎发育、细胞生长分化和凋亡、应激反应、代谢或形态发生等重要生命活动过程［6-9］；在神经细胞谱系的决定、突触和神经发生等神经生物学等方面同样发挥关键作用［10］；目前研究表明，miRNAs 参与调控神经干细胞（neural stem cells，NSCs）分化和哺乳动物的脑发育［11-14］。大量研究发现，miR-222-3p 在乳腺癌、甲状腺癌和脑胶质瘤等的细胞增殖、迁移和分化过程中发挥显著的调控作用［15-18］，但在NTDs 发生过程中的相关研究尚未见报道。miR-222-3p 下游Ddit4 基因被称为氧化应激基因，属于DDIT（DNA damage inducible transcript）或GADD（growth arrest DNA damage）蛋白家族［19］。人和小鼠的 Ddit4 蛋白在其 C-端相当保守，均含有RTP801_C 蛋白结构域，序列一致性可达61%，研究也发现，其同源基因scylla 和charybde 参与果蝇头部发育［19］。……