刘京 ，年悬悬 ，龚铮 ，吕传硕 ，邓涛 ，马宁 ，周蓉 ，张国梅 ，乐洋 ，张哲罡 ，刘博 ，张家友 ，李妍玲 ，王鹏飞 ，杨晓明

1.武汉生物制品研究所病毒性疫苗研究二室，湖北武汉430207；2.国家联合疫苗工程技术研究中心，湖北武汉430207；3.山东省青岛市即墨区中医医院，山东青岛266220；4.山东省青岛市即墨区七级卫生院，山东青岛266220；5.中国生物技术股份有限公司，北京100029

流感病毒感染是一个全球性的公共卫生问题，据估计，全球流感每年发病近10 亿例，其中300 万例 ~ 500 万例为重症病例，30 万例 ~ 50 万例为死亡病例［1］。接种流感病毒疫苗是对抗感染的有效策略。目前，市售流感疫苗有3 种：基于鸡胚或细胞的灭活流感疫苗、减毒流感活疫苗和由杆状病毒表达的重组流感疫苗［2］。基于鸡胚或细胞的灭活流感疫苗生产周期长，在鸡胚培养中产生适应性突变可能会积累并潜在地改变病毒株的抗原性［3］。基因重组疫苗因其具备速度快和灵活性的优势，已成为下一代疫苗研究的热点［4］。

血凝素（hemagglutinin，HA）是一种重要的流感病毒表面糖蛋白，负责与靶细胞上的唾液酸受体结合，促进病毒与宿主细胞的融合［5］，同时也是流感病毒刺激机体产生免疫反应的主要靶点。因此，HA 是当前开发中的季节性流感疫苗和通用流感疫苗的理想候选抗原。HA 由球状头部和茎部区域组成，球状头部包含大多数可变和免疫显性表位，针对该区域产生的抗体可通过阻断病毒与宿主细胞的融合，以及通过抗体依赖的细胞毒性消除感染的宿主细胞以提供中和保护［6］。……