李娜 邓茜 综述 蒋建军 审校

恶性肿瘤是危害人类生命健康的重大疾病，己成为我国居民的主要死因之一。当前治疗肿瘤的方法包括手术治疗、放疗、生物靶向治疗和化疗。化学治疗是通过化学药物杀死肿瘤细胞的一种全身性治疗手段，但是随着化疗的逐渐开展，肿瘤细胞会逐渐产生耐药性，尤其是多药耐药，导致化疗在肿瘤治疗中产生有限的生存效益。因此克服恶性肿瘤的化疗耐药，提高恶性肿瘤化疗疗效意义重大。

已有大量研究显示，细胞存活信号通路在决定肿瘤细胞对化疗药物的敏感性中发挥重要作用。其中，NF-κB是化疗药物反应性调控的主要细胞存活信号通路[1]。近年来的大量研究提示，NF-κB信号通路的异常激活或改变，可引起恶性肿瘤的化疗耐药，严重影响恶性肿瘤的治疗效果，已经成为抗肿瘤药物研究中的热点之一。因此，本综述将总结NF-κB信号通路在恶性肿瘤化疗耐药中的研究进展。

1 NF-κB的结构

NF-κB是广泛存在的多效性因子，参与超过150多种基因的表达调控，与肿瘤的发生、增殖、转移及耐药性等紧密关联。NF-κB家族成员包括NF-κB1(p105/p50)、NF-κB2(pl00/p52)、Rel(cRel)、RelA(p65，NF-κB3)和RelB，这些家族成员均具有高度保守的、含有300个氨基酸序列的Rel同源结构域(Rel chomology domain，RHD)。NF-κB信号通路包括经典的NF-κB信号转导通路和非经典的NF-κB信号转导通路。当细胞内外的多种刺激，如细菌、病毒或白介素1(IL-1)，通过多种途径招募、活化IKK，激活的IKK诱发IκB发生磷酸化和泛素化，从而被蛋白酶降解。被释放的NF-κB二聚体借助NLS序列快速发生核易位而转移至细胞核内，发挥调控基因转录表达的作用，这就是经典的NF-κB信号通路。……