王 锋，张 超，郑 栓

具有线粒体靶向性的雷公藤甲素TPP-PEG-PCL脂质体的制备及其促肝肿瘤细胞凋亡研究

王 锋1，张 超2*，郑 栓1

1. 驻马店中心医院，河南 驻马店 463000 2. 河南中医药大学研究生学院，河南 郑州 450046

成功制备雷公藤甲素(3-丙羧基)三苯基溴化膦（TPP）-聚乙二醇-b-聚己内脂（PEG-PCL）脂质体（Tr@TPP/Lip），评价其靶向性及促肝肿瘤细胞凋亡效果。采用正交试验优选Tr@TPP/Lip的制备工艺，再研究该载药系统的粒径、Zeta电位、载药量、包封率和多分散系数及透射电镜微观形态，评价Tr@TPP/Lip的稳定性、溶血性、释放情况；采用荧光试验，研究脂质体与肝肿瘤细胞的融合情况、线粒体靶向性和肝脏靶向性；在等剂量给药条件下，评价Tr@TPP/Lip促肝癌细胞凋亡效果。正交试验优选的Tr@TPP/Lip粒径为（113.5±17.6）nm，Zeta电位（12.6±0.7）mV，包封率为（71.3±3.2）%，载药量为（3.9±1.1）%，多分散系数为0.12±0.04；透射电子显微镜图片显示Tr@TPP/Lip呈规则圆球形，该脂质体稳定性良好，具有较小的溶血率和良好的缓释药物性能；荧光试验结果显示，TPP阳离子能促进脂质体与肿瘤细胞的融合，并靶向线粒体，还能提高药物在肝肿瘤部位的靶向和滞留效果；细胞药效结果显示，Tr@TPP/Lip具有良好的促肝肿瘤细胞凋亡效果，能明显降低线粒体膜Zeta电位、增加细胞内活性氧水平和Caspase-3的释放，显著增加促凋亡蛋白Bcl-2、减少抗凋亡Bax蛋白的表达，这些细胞凋亡试验结果均明显优于雷公藤甲素普通脂质体和雷公藤甲素。Tr@TPP/Lip具有较好的线粒体靶向功能，能增强药物促肝肿瘤细胞凋亡效果。

雷公藤甲素；正交试验；细胞凋亡；TPP-PEG-PCL；线粒体靶向；脂质体；肝肿瘤；……