陈素枝，李永章，杨凤文，檀 淼，宋 蕾，檀金川*

益肾通络方下调ADAM17介导的EGFR表达干预膜性肾病肾小管上皮细胞凋亡研究

陈素枝1，李永章1，杨凤文1，檀 淼2，宋 蕾3，檀金川1*

1. 河北省中医院，河北 石家庄 050011 2. 河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011 3. 天津中医药大学，天津 301617

探讨解整合素金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloproteinase 17，ADAM17）介导的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）激活与膜性肾病（membranous nephropathy，MN）肾小管上皮细胞凋亡的关系及益肾通络方的干预作用。尾iv阳离子牛血清白蛋白（cationic bovine serum albumin，C-BSA）构建MN大鼠模型，给予益肾通络方干预4周。实验结束后观察大鼠肾脏病理变化和肾小管上皮细胞凋亡情况；采用Western blotting和qRT-PCR法检测肾组织ADAM17、肝素结合性表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth factor，HB-EGF）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及磷酸化表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，p-EGFR）蛋白及mRNA表达情况。与对照组比较，模型组大鼠肾脏病理改变严重，肾小管上皮细胞凋亡增多（＜0.01），肾组织ADAM17、p-EGFR、HB-EGF、TNF-α蛋白及mRNA表达显著升高（＜0.01）。与模型组相比，益肾通络方组大鼠肾脏病理有所改善，肾小管细胞凋亡减少（＜0.01），肾组织ADAM17、EGFR、HB-EGF、TNF-α蛋白及mRNA表达显著降低（＜0.01）。MN大鼠肾组织ADAM17表达增多，释放活化HB-EGFR、TNF-α增多，进而激活相应受体EGFR，EGFR活化进一步诱导肾小管上皮细胞凋亡及肾脏纤维化。益肾通络方可以通过降低MN大鼠肾组织剪切酶ADAM17表达，减少HB-EGFR、TNF-α的脱落活化，从而减少EGFR激活，以达到减少肾小管上皮细胞凋亡、延缓肾脏纤维化的作用。

膜性肾病；解整合素金属蛋白酶17/表皮生长因子受体；肾小管细胞；凋亡；益肾通络方

膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是成人肾小球肾炎最常见的病理类型之一，也是成人特发性肾病综合征的最常见原因。……