楚 敏，阎希芮，龚永昌，刘 晴，施建蓉，董 杨

(上海中医药大学1.教学实验中心、2.基础医学院，上海 201203)

老年性聋(presbycusis)又称为年龄相关性听力损失(age-related hearing loss，ARHL)，是指随着年龄的增长而引起听觉器官衰老和退变所造成的听力损失，是一种复杂的神经退行性疾病。老年性聋的发病机制复杂，目前仍然不十分清楚，研究认为，该病与氧化应激、细胞凋亡、线粒体功能障碍等有关[1]。近年来，微小RNA(microRNA，miRNA)与老年性聋的关系得到越来越多的关注[2]。miRNA是一类非蛋白质编码性RNA分子，可引起mRNA 降解或抑制蛋白质翻译参与细胞的生理和病理过程。Zhang等[3]在C57BL/6J小鼠和CBA/J小鼠模型上检测参与老年性聋发病过程中耳蜗螺旋器退化的miRNA，发现促凋亡miRNA(miR-29和miR-34家族)的上调以及促增殖、分化miRNA(miR-181和miR-183家族)的下调。ROS引起的miRNA表达变化可能引起耳蜗螺旋器的退化，参与老年性聋的发病机制[4]。

沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)是miR-34a的靶基因，参与调节氧化应激引起的细胞凋亡，又可以对自噬作用进行调控[5]。SIRT1可以介导自噬相关蛋白Atg9的乙酰化作用，调节内质网应激下的自噬。微管相关轻链蛋白3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)是一种自噬标记物，其C端可被自噬相关蛋白Atg4分割成 LC3-Ⅰ，分布于胞质。在自噬体形成之后，LC3-Ⅰ与磷脂酰乙醇胺结合，生成LC3-Ⅱ，并稳定的固定在自噬体内外膜，直到形成自噬溶酶体。因此，LC3-Ⅱ 蛋白的表达可以在一定程度上反映自噬细胞内自噬体的多少。选择性自噬接头蛋白(p62/sequestosome 1，SQSTM1)是连接 LC3-Ⅱ 蛋白与待降解泛素化底物的重要桥梁。当某些 Atg 基因突变、缺失或者自噬溶酶体形成受阻时，p62蛋白会出现明显堆积[6]。……