芦荟大黄素衍生物AE-YJ通过PI3K-Akt/NF-κB和MAPK/NF-κB途径抑制LPS诱导RAW264.7细胞炎症介质的释放
2021-12-16马丽炎李陵宇邹忠梅
郭 静,尚 海,马丽炎,高 源,李陵宇,邹忠梅,宛 蕾
(1.贵州医科大学基础医学院,贵阳 贵州 550025;2.中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京 100193)
炎症定义为免疫系统对微生物入侵或伤害的局部保护反应[1]。但值得注意的是,过度的炎症会损害身体[2]。巨噬细胞作为重要的免疫细胞充当抵御入侵物(细菌、病毒和真菌)的第一道防线[3]。在炎症过程中,巨噬细胞产生过量的炎症介质[4],例如PGE2、NO、TNF-α、IL-6、IL-1β等,继而引发一系列炎症反应。炎症与许多疾病相关,并且由于其复杂性很难被治愈[5]。
炎症通过不同途径起作用。NF-κB作为炎症发生的一条重要途径,是炎症和抗炎的核心[6]。细胞外刺激(例如IL-1β和TNF-α)可触发NF-κB途径激活。NF-κB信号通路的起始端由信号分子结合膜受体(例如TLR4)进行信号传导,激活IKK激酶。IKK是IκB的激酶,可以促进IκB的磷酸化,磷酸化的IκB被泛素化降解,使得NF-κB脱离出来从胞质入核,激活下游基因(例如iNOS和COX-2)的转录[7]。NF-κB的转录活性受细胞内级联反应的调控,包括PI3K/Akt和MAPK途径。PI3K/Akt途径中,活化的Akt增加IKKα的磷酸化,激活NF-κB途径[8]。MAPK称为NF-κB的上游激活剂,可调控NF-κB途径的转录激活[9]。MAPK信号通路本身也对炎症因子的释放起着重要的调节作用[10]。研究证明,MAPK抑制剂降低LPS诱导RAW264.7细胞中NF-κB的下游效应因子,例如iNOS和COX-2的蛋白表达[11]。总之,PI3K-Akt/NF-κB和MAPK/NF-κB途径之间相对激活的微妙平衡似乎对于细胞存活和增殖基因的表达至关重要[12]。
芦荟大黄素(aloe-emodin,AE)作为一种蒽醌类天然产物,主要来源于大黄、芦荟、决明子等中药,其具有出色的抗炎活性。已有研究表明,芦荟大黄素可通过NF-κB[13],MAPK[14]和PI3K/Akt[15]等多种途径降低炎症因子(例如TNF-α、IL-1β、IL-6)的产生发挥抗炎作用。……
