游方芳，程 凡，邹 坤，张 晶，陈剑锋

(三峡大学生物与制药学院天然产物研究与利用湖北省重点实验室，湖北 宜昌 443002)

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，化疗是主要的治疗手段之一，但耐药性和严重的毒副作用往往导致治疗预期不佳。天然来源的药物因其多靶点、毒性低的优势一直备受关注。RCE-4(结构见Fig 1)是本实验室从百合科铃兰族植物吉祥草中分离得到的一个螺甾烷型甾体皂苷，实验室前期研究发现，RCE-4对宫颈癌Ca Ski细胞具有较好的选择性细胞毒性，能诱导其发生凋亡和自噬[1-3]，对荷瘤裸小鼠的最高抑瘤率可达到69.1%，且对正常组织的毒性极低[4]，显示了其治疗宫颈癌的巨大潜力。但同时也发现了RCE-4的一些不足之处，比如用药剂量较大、抑瘤率还有待提高以及其抗宫颈癌作用机制研究还不够深入等。

Fig 1 The chemical structure of RCE-4

化疗药物的最终目标是诱导肿瘤细胞死亡，凋亡和自噬作为细胞程序性死亡的主要方式，尽管其特征和机制不同，但大量研究已证实，二者并不是孤立存在的，一些关键的调控因子在双方的调控网络中频繁地出现，说明在两者之间存在着复杂的相互作用。现有的研究表明两者之间可能存在着如下几种可能：(1)促进关系。当凋亡和自噬其中一种被激活或者抑制时，另外一种也相应被激活或抑制。宋峰等[5]发现,自噬激动剂雷帕霉素预处理细胞上调自噬可进一步增加IL-1β诱导的细胞凋亡，而使用自噬抑制剂3-MA预处理抑制细胞自噬后则可逆转IL-1β诱导的INS-1胰岛细胞凋亡。……