银杏酮酯通过抑制钠、钙通道和自发性钙波防治心律失常
2021-12-16张光永刘爱华张志雄王星禹
刘 备,张光永,刘爱华,张志雄,王星禹
(上海中医药大学基础医学院生理教研室,上海 201203)
心律失常是许多心血管疾病常见症状,易造成循环系统障碍如心输出量下降,动脉血压降低,晕厥,甚至导致心源性猝死[1]。心律失常由冲动发生异常和传导异常引起,冲动发生异常包括异位节律和后除极引起的触发活动(triggered activity,TA)。后除极一旦除极至阈电位水平就触发动作电位导致心律失常。延迟后除极(delayed after depolarization,DAD)是在心肌细胞动作电位4期复极结束后发生的短暂性、并呈现振荡性的除极电活动,又称晚期后除极。DAD通常发生在肌浆网Ca2+浓度异常升高,亦即所谓钙超载时[2]。此时细胞内的Ca2+浓度升高,激活非选择性阳离子通道如钙通道、钠通道,促进Ca2+、Na+内流或Na+/Ca2+交换电流,形成内向电流,导致DAD,引发心律失常。
近年来由于激光共聚焦显微镜和钙荧光染料的普及,研究人员发现自发性钙波(spontaneous Ca2+wave,SCaW)能触发各种心律失常,钙波是指心肌细胞内Ca2+浓度增高、胞内Ca2+在局部的自发性释放增加并发生传导的现象[3]。SCaW激活Na+/Ca2+交换电流(INa/Ca)内向电流,引起DAD,可能导致心律不齐[4]。
银杏酮酯(ginkgo biloba extract 50,GBE50)是我国独立研发的新型银杏叶提取物制剂,其银杏内酯含量>0.06,银杏总黄酮含量>0.44,总黄酮醇苷>0.24,毒性成分银杏酸含量则控制在5 μg·g-1以下。有研究报道在整体水平GBE50具有抗乌头碱、哇巴因引起的大鼠心律失常的作用[5];另离体心脏灌流实验也显示GBE50能够降低缺血/再灌注导致的室颤的发生率,部分缩短室颤的持续时间[6]。GBE50抗心律失常作用可能是通过抑制异常的电活动(DAD和TA)实现的[5],但其作用机制尚有待进一步阐明。本研究……
