郭亚瑞,周伟强

(沈阳医学院基础医学院病原生物学教研室，辽宁 沈阳 110034)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的重要原因。目前，乳腺癌的发病率和死亡率仍在逐年上升，其发生发展的分子机制需要深入地探索[1-2]。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)，由于其侵袭性和缺乏治疗靶点，且雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2型(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)都是阴性，无特异性治疗靶点，是乳腺癌中一类高度异质性的亚型[3-4]。

近年来，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor，HDACi)在体内、外对实体瘤和血液系统恶性肿瘤显示出良好的抗肿瘤活性[2]。西达苯胺(chidamide)是一种新型口服活性苯甲酰胺类HDACi，选择性抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)1、2、3和10的活性，HDAC 1、2、3和10是参与肿瘤细胞及其周围微环境中肿瘤起始和发展并在其中发挥重要作用的酶。作为一种表观遗传调节剂，Chidamide诱导肿瘤细胞生长停滞和凋亡，并增强细胞抗肿瘤免疫[5]。

越来越多的研究表明，长非编码核糖核酸(long non-coding RNA，LncRNA)作为一类新的重要的细胞生物学行为调控因子，在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要的作用[2]。LncRNA是基因组中非蛋白质编码区的一大类转录物，长度超过200个核苷酸。最近的研究表明，LncRNA调节许多重要的癌症病理过程，如肿瘤发生、增殖、转移和耐药性[6-8]。LncRNA主要通过与关键调节蛋白相互作用来调节其功能或表达[8]。本文将Chidamide作用于三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞，研究相关LncRNA在Chidamide作用乳腺癌MDA-MB-231细胞中的表达情况，探讨相关LncRNA在Chidamide抑制乳腺癌细胞生长中的调控机制，为进一步明确LncRNA与蛋白在乳腺癌细胞中的分子作用机制，提供相应的理论基础和实验数据。……