龙 燕，柯 璇，洪 浩

(中国药科大学药学院药理系，江苏 南京 211198)

淀粉样蛋白-β(Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)的主要病理标志，Aβ诱导的神经毒性和神经纤维缠结被认为是引起和延续AD神经退行性过程的关键事件。Aβ级联假说认为Aβ在脑内异常升高、聚集、交联、沉积形成老年斑(senile plaque，SP)，造成神经元变性、坏死、突触可塑性下降和记忆障碍。Aβ主要有Aβ1-42和Aβ1-40两种，其中Aβ1-42的疏水性更强，更易形成寡聚体，形成SP沉淀的核心。Aβ通过β分泌酶和γ分泌酶先后剪切β淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid β-protein precursor，APP)而产生[1]。正常情况下，Aβ的产生和清除保持平衡，但是当APP基因突变、APP裂解酶或Aβ降解酶中任一者功能异常时，Aβ产生和清除间的平衡就被打破，Aβ异常升高导致级联病理损伤，形成AD[2]。

半胱氨酰白三烯受体1(cysteinyl leukotriene receptor 1，CysLT1R)是一种G蛋白偶联受体，由6个亲水环连接着7个跨膜疏水区组成[3]。CysLT1R在外周的气道平滑肌细胞和上皮细胞、血管内皮细胞以及嗜酸性粒细胞等均有表达，在中枢的神经元和胶质细胞也有表达[4]。有研究资料显示，生理状态下大脑CysLT1R表达水平明显低于病理状态下的水平[5]，这提示CysLT1R表达上调很可能是组织器官病理反应的信号。近年来，人们研究发现基因敲除CysLT1R和药物阻断(普鲁司特和孟鲁司特)CysLT1R可通过抑制小胶质细胞激活、神经炎症和神经毒性，减轻LPS和链脲佐菌素诱导的AD样损伤[6-8]；向小鼠脑海马注射CysLT1R 激动剂半胱氨酰白三烯D4(leukotriene D4，LTD4)可以降低小鼠学习记忆能力[9]；而CysLT1R拮抗剂普仑司特可以显著改善Aβ诱导的AD模型小鼠认知功能障碍[10]。本课题组近期研究结果显示，AD患者海马和前额叶皮层中CysLT1R蛋白和mRNA水平明显增加[11]。……