王 林，段雯婷，王 维

1.陕西省西安市第一医院检验科，陕西西安 710002；2.陕西省西安市第一医院心血管内科， 陕西西安 710002；3.陕西省西安市儿童医院检验科，陕西西安 710003

骨是包括乳腺癌在内的多种癌症远处转移的常见部位，几乎所有晚期乳腺癌患者均会发生骨转移[1-3]。骨转移常表现为溶骨性病变，导致病理性骨折、顽固性骨痛、神经压迫和高钙血症[4]。发生骨转移的乳腺癌组织中来源于骨髓的间充质干细胞(BMSCs)，为乳腺癌细胞的生长提供了良好的微环境。有研究发现，BMSCs与乳腺癌细胞(BCCs)的相互作用是乳腺癌骨转移和骨溶解的重要环节[5]，深入了解这种相互作用及潜在的机制有助于探究乳腺癌的治疗新策略。骨中存在多种生长因子，包括骨形态发生蛋白(BMP)、转化生长因子-β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子(FGFs)、血小板源性生长因子和胰岛素样生长因子[6]，这些因子也被称为骨储存生长因子或骨衍生生长因子，其中TGF-β的促乳腺癌骨转移作用已经明确。TGF-β通过Smad信号通路促进乳腺癌细胞中甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的分泌。PTHrP通过上调破骨细胞激活因子促进破骨细胞的形成和骨质破坏[7]。但是,对于其他骨生长因子的功能和分子机制有待进一步研究。BMP9是一种骨储存生长因子，被证实为骨形成过程中最有效的BMP[8-9]。前期实验结果显示，BMP9能抑制乳腺癌细胞的增殖和转移[10]，然而BMP9对骨微环境中的乳腺癌细胞的作用尚不明确。本研究体外模拟肿瘤微环境，在人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人骨髓基质HS-5细胞共培养体系中加入BMP9，研究BMP9如何调节BMSCs和BCCs的相互作用，以探索乳腺癌骨转移的治疗新靶点。……