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羟基红花黄色素A通过激活自噬抑制ANG Ⅱ诱导的VAFs迁移

2021-12-15崔清卓刘博宇李颖云郑玉光安胜军李爱英赵京山

中国药理学通报 2021年12期
关键词:实验

崔清卓,刘博宇,李颖云,郑玉光 ,安胜军,刘 玉,李爱英,赵京山,

(1.河北中医学院药学院,河北省中药炮制技术创新中心,2.河北中医学院科技处,3.河北省心脑血管病重点实验室,石家庄 050200)

动脉粥样硬化、冠心病、高血压、PTCA术后血管再狭窄等心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手,致死率高,现已呈年轻化趋势[1],发病机制有待进一步研究。心血管疾病有相似的病理基础—血管重构,又称为血管重构性疾病,常表现为血管壁细胞异常活化、增殖及迁移。通常动脉粥样斑块出现在血管内膜,造成血管内膜狭窄,引发一系列病变,故一般认为血管病变“从内膜开始”,随着研究的深入,发现血管外膜也在血管病变中发挥着重要作用,有观点认为血管病变“由外而内”发生[2]。血管外膜成分复杂,包括成纤维细胞、间充质干细胞、祖细胞、巨噬细胞等,血管外膜成纤维细胞(vascular adventitial fibroblasts,VAFs)是血管外膜中最主要的细胞成分,对血管损伤最早做出反应,表现为异常活化,通过分泌多种细胞因子,如成纤维特异性因子1、血管紧张素转换酶1等参与血管重构,促进内膜增生,甚至迁移至血管内膜,直接参与血管重构[3-4]。抑制VAFs迁移有望成为治疗血管重构性疾病的新靶点。近年研究发现自噬与心血管疾病密切相关,研究显示自噬激活抑制内皮细胞或平滑肌细胞增殖、迁移进而改善动脉粥样硬化[5],然而自噬激活对血管外膜成纤维细胞迁移的作用未见报道。

心血管疾病如冠状动脉粥样硬化性心脏病,在中医中属于胸痹的范畴,是心脉痹阻所致,临床常用活血化瘀药治疗。……

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