免疫细胞调节肿瘤血行转移的研究进展
2021-12-15郑维维杨春媚王飞辉王爱云
唐 彧,郑维维,钱 程,张 珊,杨春媚,王飞辉,陆 茵,2,王爱云,2
(1.南京中医药大学药学院,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,2.南京中医药大学,江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心,江苏 南京 210023)
血行转移是肿瘤细胞脱离原发灶并远端定植的主要途径。一旦肿瘤生长进行到血管依赖阶段,就可以穿过血管壁,利用血液扩散,到达远处器官,完成转移[1]。除了血管系统外,淋巴系统也是血液循环系统的一个组成部位,淋巴管生成信号通路的持续激活抑制了淋巴管功能的正常化,增强肿瘤间质压。间质压的升高削弱了药物到达肿瘤组织的程度,使得药物不能有效抑制肿瘤细胞增殖和侵袭[2]。
肿瘤免疫细胞包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、转移相关巨噬细胞(metastasis-associated macrophages,MAMs)、肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)等先天免疫细胞,还有效应T细胞、B细胞等适应性免疫细胞。在肿瘤微环境的刺激下,免疫细胞依赖于病变肿瘤的募集,促血管和淋巴管生成因子、细胞因子的产生来调节血管和淋巴管生成,促进肿瘤血行转移。Ogawa等[3]证实树突状细胞(dendritic cells,DCs)可通过依赖于环氧合酶2/前列腺素E2(cyclooxygenase2/prostaglandin E2,COX2/PEG 2)的基质细胞衍生因子1 (stromal cell-derived factor-1,SCF-1),在淋巴结转移过程中诱导转移前生态位的形成,促进上皮-间质转化,从而实现肿瘤血行转移。
浸润的免疫细胞能够通过促进血管生成加速肿瘤发展,降低临床肿瘤治疗的疗效。经典的抗血管生成疗法尽管可以抑制肿瘤的生长,但是未能改善患者的生存期,且存在耐药等应用局限[4]。而……
