周 珺，许向阳，张长青，罗 欢，张 玲，蒋 钰，胡一桥

(1.南京大学医学院，江苏 南京 210093；2.江苏恩华药业股份有限公司，江苏 徐州 221000)

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种情绪性功能障碍，以持久的自发性情绪低落为主，表现为社交能力障碍、情绪低落、躯体不适、食欲不振等一系列抑郁症状，严重可伴有自杀。目前临床诊断主要基于患者的症状描述、精神状态检查和临床行为观察，筛查和基线汉密尔顿抑郁量表17(HAMD-17)评分≥24分的患者被诊断为MDD[1]。根据WHO在2015年的数据，预计MDD患者人数已超过3亿，是全球疾病负担的主要因素之一，是自杀死亡的主要原因[2]。

基于单胺假说的传统抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)或去甲肾上腺素再摄取抑制剂，或三环类抗抑郁药物，或单胺氧化酶抑制剂，它们通过增加机体内单胺类神经递质发挥抗抑郁药效。然而，经过2-3个月的治疗后，缓解率很低(20%-60%)。此外，30%患者对两种以上的传统抗抑郁药物治疗无效，被称为难治性抑郁症(treatment-resistant depression，TRD)[2-3]。一些临床/非临床研究发现，女性更容易受到社会压力的影响，更容易发展出抑郁行为，但偏向女性抑郁症的动物模型仍然严重缺乏。因此，旺盛的临床需求，使得MDD新药开发成为国内外研发热点，而基于单胺类神经递质机制建立的动物模型已不能满足新机制抗MDD的新药开发。

近年来，神经生理学系统细胞和分子水平的特征发现和分子靶点的机制研究，MDD发病机理、脑-神经回路的研究都取得了一定进展，包括应激轴的异常调节或神经炎症的发生等等[2-3]。……