王 娟，夏 超

0 引 言

冬凌草在民间处方中用作抗炎、解热和胃药[1-2]。蓝萼甲素A (glaucocalysin A，GLA)作为从冬凌草叶中提取的二萜类化合物[3]，研究表明其具有抗菌、抗氧化、抗凝血和DNA保护活性[4-5]。GLA对癌细胞和肿瘤的生长也有不同程度的抑制作用[6]。由于GLA的疏水结构，水溶性较差[7]，已成为临床抗肿瘤治疗的重要障碍。环糊精可以改善难溶性药物的溶解性，同时环糊精原料廉价易得，制备方法简单，易于操作，成为了改善药物溶解度的首选方法[8]。本研究通过环糊精制备成包合物来改善GLA的溶解度，从而发挥其抗肿瘤活性。

环糊精(cyclodextrin，CDS)是一类由α-1，4-连接的吡喃葡萄糖单元组成的晶体环状低聚糖[8-9]。近年来，它们作为有益的分子螯合剂广泛应用于食品、医药、化妆品等领域[9]。β-环糊精(β-cyclodextrin，β-CD)由于价格低廉，在其庞大的家族中使用最频繁，其空腔大小使其有可能包括大多数常见的客体化合物[9]。然而，β-CD水溶性差、溶血性强、肾毒性大，阻碍了其实际应用[10-11]。因此，羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)和磺丁基醚β-环糊精(sulfobutyl ether β-cyclodextrin，SBE-β-CD)等人工修饰的β-CD应运而生[11]。修饰后的β-CD比未修饰的β-CD水溶性更好，毒性更小[12]。可能的原因如下：①SBE-β-CD中的磺酸基等取代基改变了β-CD表面的性质，从而提高了其水溶性。②随着修饰的β-CD分子量的增加，肾小管的重吸收减少，这会降低肾毒性。研究证实，SBE-β-CD在水溶性、毒性和增溶方面表现出比HP-β-CD更好的性能[12]。有研究报道制备了GLA与HP-β-CD的包合物，结果显示包合物后的水溶解度增加了13倍[13]。

本研究通过超声波法制备GLA在SBE-β-CD中的包合物，并对实验条件进行优化，以获得最高的包合效率。……