赖亦静 ，黄雪君，2，3 ，李钰婷 ，彭莎 ，江洁怡，2，3 ，陈玉兴，2，3，蔡大可，2，3，甘海宁，2，3

[1.广州中医药大学第五临床医学院，广东广州 510095；2.广东省第二中医院（广东省中医药工程技术研究院），广东广州 510095；3.广东省中医药研究开发重点实验室，广东广州510095]

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管病的基础性病变，可引起缺血性心脏病、中风和外周血管疾病等心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）。CVD是发达国家的主要死亡原因[1]，而在发展中国家与CVD有关的死亡人数也在不断增加。AS在2种最常见的CVD——心脏缺血和脑血管疾病[2]的发病机制中起着预先决定作用，因此阻止AS的发生与进展已成为心血管疾病防治的研究重点。20世纪以来，脂质积累被认为在AS发展中起主导作用，1999年Ross提出AS是一种慢性炎症反应[3]，炎症是AS发生发展过程中的重要推动力，越来越多的研究证明炎症因子和炎症小体在AS的炎症反应中起着关键作用，其中以NLRP3（NOD-，LRR-，and PYD-containing protein 3）为代表的炎性小体备受关注。NLRP3炎症小体是一种细胞内模式识别受体，当配体与NLRP3结合后促进炎症小体的形成，并对caspase-1 进行自身激活，最终导致白介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）和白介素-18（interleukin-18，IL-18）的成熟及分泌[4]，参与AS 的炎症反应过程。课题组前期研究表明，穿心莲内酯有减轻AS 炎症反应、减缓主动脉斑块形成的作用[5]。但穿心莲内酯溶解性低，生物利用度低，课题组在对穿心莲内酯结构修饰研究中发现其五元环内酯开环物穿心莲酸的抗炎活性与穿心莲内酯相当[6]，并能明显影响caspase的表达[7]。本研究将基于NLRP3通路探讨穿心莲酸干预AS发生发展的作用，为AS的防治药物研发提供实验依据。……