基于PI3K/AKT/GSK-3β 信号通路探讨白芷乙素对胆汁淤积性肝炎小鼠的作用
2021-12-14胡旭中黄宜锋张伟
广东药科大学学报 2021年6期
胡旭中,黄宜锋,张伟
(深圳市龙华区人民医院,广东深圳 518109)
胆汁淤积症是一种由于胆汁形成或分泌障碍而引起的有毒胆汁酸潴留的临床综合征,多种肝病是由胆汁淤积所发展而来,包括原发性硬化性胆管炎、胆汁淤积性肝炎和原发性胆汁性肝硬化等[1],其中胆汁淤积性肝炎在临床中较为常见。流行病学研究发现,我国慢性肝病住院患者胆汁淤积性肝炎的发生率高达10%以上[2]。胆汁淤积性肝炎病因复杂,其与病毒、细菌、寄生虫、药物和(或)毒物、酒精、自身免疫、肿瘤和遗传代谢等密切相关[3]。然而,临床上用于胆汁淤积性肝炎的治疗药物仍较为欠缺,病人预后较差。目前,熊去氧胆酸是FDA 唯一批准用于治疗胆汁淤积的药物,但其疗效仅限于原发性胆汁性肝硬化的早期阶段[4]。近些年来,针对胆汁淤积性肝炎治疗方法虽然取得的一定的进展,特别是越来越多的中药有效成分逐渐被发现对胆汁淤积性肝炎展现出良好的防治作用[5-6],但目前寻找、开发具有高效低毒的抗胆汁淤积性肝炎新药仍是科研工作者的首要任务。
素有护肝降酶之王美誉的白芷,研究表明其对肝纤维化有较好的保护作用,但其具体的护肝有效成分尚不明确[7]。作为白芷主要活性成分之一的白芷乙素,其具备出色的抗炎、抗氧化以及抗凋亡等药理作用[8-9]。基于本课题组前期通过预实验初步针对白芷相关成分进行筛查,包括欧前胡素、氧化前胡素、白芷乙素等,结果表明白芷乙素可较好地改善胆汁淤积性肝炎小鼠的症状,主要参考黎明等[10]白芷乙素的给药剂量以及预实验结果,确定20 mg/kg为本实验的最优给药剂量。……
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