韩亚男，杨 文，高 乐，张振宇

(河北北方学院附属第一医院，河北 张家口 075000)

慢性肾功能衰竭又称慢性肾功能不全，是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征，其发病机制复杂，与血液流变学、细胞因子密切相关[1-3]。目前临床治疗慢性肾功能衰竭主要以氯沙坦为主，其具有预防肾小球硬化、降低肾血流灌注压等作用。中医认为慢性肾功能衰竭基本病机以虚为主，病位涉及肾、肝、脾等。六味地黄丸滋阴补肾，二至丸补肾养肝，二者合用滋补肝肾之阴[4]。目前尚未有六味地黄丸合二至丸联合氯沙坦治疗慢性肾功能衰竭的研究报道。本研究对六味地黄丸合二至丸联合氯沙坦治疗慢性肾功能衰竭患者的血液流变学及MCP-1、TGF-β1水平进行观察，旨在为本病治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年9月110例慢性肾功能衰竭患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组及对照组，每组55例。研究组：男36例，女19例；年龄66～82岁，平均(74.9±2.1)岁；病程2～6年，平均(4.5±1.1)年；肾衰竭严重程度中轻度32例，中度17例，重度6例。对照组：男34例，女21例；年龄61～81岁，平均(67.2±2.3)岁；病程2～5年，平均(4.6±1.3)年；肾衰竭严重程度中轻度34例，中度16例，重度5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究已经过本院伦理委员会审核通过。患者和家属均对本研究治疗方案知情并签订同意书。病例纳入标准：符合慢性肾功能衰竭的西医诊断标准[5]；中医辨证属肝肾阴虚证[6]；年龄35～55岁；无严重造血系统损伤。排除标准：合并严重脏器疾病者；合并酸中毒者；对本研究治疗药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女；存在精神疾病或严重认知障碍，无法独立配合完成研究者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：予氯沙坦 (国药准字J20180006，规格50 mg) 口服，50 mg/次，2次/d，连续服用1个月。

1.2.2 研究组：在对照组基础上联合六味地黄丸合二至丸。方药组成：生地黄、山茱萸、枸杞子、炒泽泻、牡丹皮各20 g，山药、茯苓、墨旱莲各25 g，女贞子15 g，当归12 g，甘草7 g。以上药物加冷水煎煮，分早、中、晚3次饭后温服，1剂/d，连续服用1个月。

1.3 观察指标 肾功能：通过碱性苦味酸法检测血肌酐(Serum creatinine,Scr)，通过分光光度计法检测尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)，采用免疫比浊分析法检测内生肌酐消除率(Creatinine clearance rate,Ccr)[7-8]。血液流变学检测：采用全自动血流变测试仪检测全血黏度、血浆黏度以及红细胞聚集水平。人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、人转化生长因子β1(Human transforming growth factor-β1，TGF-β1)水平检测：抽取患者清晨空腹静脉血，抗凝处理，离心15 min，取上层血清于-80 ℃冰箱冻存待测。采用双抗体夹心法检测MCP-1水平，通过酶联免疫吸附法检测TGF-β1水平。炎症因子：采用免疫透射比浊法检测患者C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6 (Interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)。以上操作均严格按照说明书进行操作，控制批内差异<10%，批间差异<15%[9-10]。不良反应：记录两组治疗过程食欲不振，头晕恶心、夜尿清长、疲惫乏力等不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 根据相关文献制定疗效标准[8]。显效:临床症状缓解程度≥70%，血肌酐下降程度≥30%，内生肌酐消除率上升程度≥30%。有效:40%≤临床症状缓解程度<70%，20%≤血肌酐下降程度<30%，20%≤内生肌酐消除率上升程度<30%。无效:临床症状无明显好转甚至加重，血肌酐水平上升，内生肌酐消除率下降。有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组临床治疗总有效率为92.73%高于对照组的70.91%，差异有统计学意义(χ2=8.800，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较 见表2。治疗前，两组患者Scr、BUN、Ccr指标比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组Scr、BUN均低于治疗前，Ccr高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组Scr、BUN低于对照组，Ccr水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 见表3。治疗前，两组患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组以上指标均低于治疗前，且研究组指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

2.4 两组患者治疗前后MCP-1、TGF-β1水平比较 见表4。治疗前，两组患者MCP-1、TGF-β1水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者MCP-1、TGF-β1均低于治疗前，且研究组MCP-1、TGF-β1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后MCP-1、TGF-β1水平比较

2.5 两组患者治疗前后炎症因子比较 见表5。治疗前，两组患者IL-6、CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者IL-6、CRP、TNF-α均低于治疗前，且研究组IL-6、CRP、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后炎症因子比较

2.6 两组不良反应比较 对照组发生夜尿清长4例，疲惫乏力2例，食欲不振3例，头晕恶心3例，不良反应发生率为21.82%(12/55)。观察组发生夜尿清长2例，疲惫乏力1例，食欲不振2例，头晕恶心2例，不良反应发生率12.73%(7/55)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=2.375，P>0.05)。

3 讨 论

目前慢性肾功能衰竭的发病机制尚未明确，研究表明大量细胞因子参与该病的发病，损伤肾脏毛细血管功能，引起肾小球萎缩，严重者导致肾功能丧失[11]。氯沙坦是临床治疗慢性肾功能衰竭的常用药物，临床应用不良反应少，可通过抑制血管受体对肾小管的刺激性，降低细胞外基质聚集，预防肾间质出现纤维化，从而改善患者肾功能指标，减轻炎症细胞因子水平，延缓病情进展；同时氯沙坦还可降低血压，减轻肾脏毛细血管压力，从而对肾脏起保护作用[12-13]。但口服氯沙坦可能会引起刺激性干咳、头晕等不良反应，长期使用易发生耐药。中医认为慢性肾功能衰竭属于“水肿”“虚劳”等范畴，二至丸益肾补血，六味地黄丸祛火滋阴，两者合用益气补肾，能显著改善慢性肾功能衰竭患者的红细胞指数及血红蛋白指数，进而延缓肾功能衰竭的进展，临床应用疗效较好[14-15]。

本研究结果显示研究组总有效率高于对照组。治疗后，研究组肾功能指标、血液流变学指标、炎症因子改善程度均优于对照组，提示六味地黄丸合二至丸联合氯沙坦治疗慢性肾功能衰竭可有效改善血液流变学及炎症水平，提高肾功能，临床疗效显著。氯沙坦可有效减缓血小板积聚能力，降低血液黏度，预防血栓形成；且现代药理研究显示，六味地黄丸合二至丸内多种药物具有改善血液流变学指标及炎症因子作用。研究表明，在常规西药治疗基础上联合六味地黄丸合二至丸能够降低患者血清患者炎症水平，降低炎症损伤，改善肾功能，且未增加药物不良反应，与本文研究结果相似[16-18]。同时，大量尿蛋白漏出是导致肾功能恶化及慢性肾功能衰竭的关键因素之一，六味地黄丸合二至丸联合氯沙坦治疗可降低尿蛋白漏出率，降低血压，保护肾功能。另外，本研究治疗期间，两组患者均未发生严重不良反应，安全性较高。

有学者通过观察慢性肾功能衰竭患者和健康人群血清MCP-1、TGFβ-1水平发现，MCP-1、TGFβ-1与患者的炎症水平密切相关，对评估慢性肾功能衰竭病情具有重要意义[19]。本研究两组患者治疗后MCP-1、TGF-β1水平均降低，且研究组MCP-1、TGF-β1水平明显低于对照组，提示六味地黄丸合二至丸联合氯沙坦治疗对慢性肾功能衰竭患者的血清MCP-1及TGF-β1水平具有一定调节效果，可明显减轻患者炎症水平。六味地黄丸合二至丸具有增强免疫力、消炎利尿、降脂降血糖等作用，墨旱莲、当归具有增强肾细胞再生能力、抗炎止痛、抑制血小板积聚等作用。王世卫等[20]研究表明健脾补肾活血化瘀可明显改善MCP-1、TGF-β1水平，促使红细胞变形作用明显提升，增强微循环。