凌丹凤，马丽然

(北京市鼓楼中医医院妇科，北京 100009)

不孕症分为原发不孕和继发不孕，原发不孕指的是既往从未有过妊娠史，未避孕而不孕者，继发不孕指既往有过妊娠史，而后未避孕1年未孕者[1-2]。不孕症受环境、生活习惯、心理、生理疾病等多种因素影响，其中由早发性卵巢功能不全导致的不孕症较为严重。早发性卵巢功能不全指女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征，以月经紊乱(如停经或稀发月经)伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。近年来，早发性卵巢功能不全不孕症的发病率逐年攀升[3]。临床主要采取激素替代疗法治疗早发性卵巢功能不全不孕症，虽有一定疗效，但存在复发率高、妊娠率低、并发症多等问题[4-5]。中医治疗不孕症有个体化治疗和安全性好的优势[6]。中医将不孕症归纳为肾虚证、瘀血闭阻证、肝郁气滞证，因此治疗上应补肾虚、活瘀血、理气滞、除风湿。有研究表明，补肾活血除湿法可有效治疗免疫性不孕症[7-8]。但目前关于补肾活血除湿法治疗早发性卵巢功能不全不孕症的研究较少，因此本研究采用补肾活血除湿法治疗早发性卵巢功能不全不孕症，观察其临床疗效，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月至2019年10月我院早发性卵巢功能不全不孕症患者80例，按照随机数字表法分为观察组、对照组。观察组：40例，年龄21～38岁，平均(32.45±2.16)岁；病程0.5～7年，平均(3.54±0.75)年；其中原发不孕症15例，继发不孕症25例。对照组：40例，年龄23～39岁，平均(32.10±2.23)岁；病程1～6年，平均(3.67±0.74)年；其中原发不孕症17例，继发不孕症23例。两组年龄、病程、不孕类型等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有入选者对本研究内容知情，并签署知情同意书。病例纳入标准：符合《中华妇产科学》[9]及相关文献中不孕症及早发性卵巢功能不全的诊断标准；妇科检查无器质性病变；排卵功能障碍；未接受过相关治疗。排除标准：合并输卵管病变、宫颈因素、子宫内膜异位及生殖系统先天发育畸形等其他可能导致不孕的疾病；伴侣性功能障碍者；对药物过敏者；存在激素治疗禁忌证；合并其他严重妇科疾病者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：口服雌性激素序贯治疗，前14 d口服戊酸雌二醇片(国药准字J20130009，规格1 mg/片)1 mg/次，1次/d；第14天加服地屈孕酮片(注册证号H20170221，规格10 mg/片)10 mg/次，2次/d。28 d为1个疗程，连续治疗6个疗程，随访24个月。

1.2.2 观察组：予补肾活血除湿汤治疗。补肾活血除湿汤组成：续断、茯苓、枸杞子、山药、桑寄生、白术、薏苡仁各15 g，生地、赤芍、当归、川芎、丹参、紫河车、红藤各10 g，牡丹皮、炙甘草各5 g。随症加减：偏阴虚者，加旱莲草、女贞子、知母各10 g；偏阳虚者，加鹿角胶、巴戟天、淫羊藿各10 g；血瘀严重者，加没药、红花、桃仁各10 g；偏湿热者，加黄柏、黄芩、栀子各10 g；气虚者，加黄芪、党参各15 g；口中黏腻者，加厚朴9 g、黄连6 g；月经量多者，加益母草、仙鹤草各15 g；带下增多者，加白槿花、椿根皮各15 g；大便溏薄者，加莲子肉、炒扁豆各10 g；大便秘结者，加桑葚、火麻仁各10 g。以上方药采用全成分中药配方颗粒剂，由北京康仁堂药业有限公司提供，2袋为1剂，1袋/次，2次/d，早晚饭后温水冲服。每疗程28 d，6个疗程，随访24个月。

1.3 观察指标 妊娠情况：治疗后随访24个月，观察两组妊娠情况。促卵泡生成素(Follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇(Estradiol，E2)水平检测：分别于治疗前后抽取两组患者的清晨空腹肘静脉血4 ml，置于EP管内，常温静置1 h，采用离心法分离血清，置于干燥试管内于-80 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附测定法检测FSH和E2水平。不良反应：观察两组治疗期间头晕、呕吐、恶心、转氨酶升高等情况。

1.4 疗效标准 根据《中医病证诊断疗效标准》[10]和《妇产科学》[11]制定疗效标准。痊愈：月经周期恢复正常，停药后维持3个月经周期以上，血清FSH、E2值恢复正常，且在服药期间及停药后半年内成功受孕。显效：月经周期基本正常，停药3个月内自动来潮2次，血清FSH、E2基本恢复正常，且在停药后1年内受孕。有效：月经周期接近正常，停药3个月内自动来潮1次，血清FSH、E2值有所改善或无较大改变，停药后1年内未受孕。无效：连续治疗6个月未见月经来潮，或服药期间月经来潮，停药3个月内未见月经来潮，血清FSH、E2值无较大改变，停药2年内未受孕。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.54，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者妊娠情况比较 治疗后随访24个月，观察组29例妊娠，妊娠率为72.50%；对照组20例妊娠，妊娠率为50.00%；观察组妊娠率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.02，P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后FSH、E2水平的比较 见表2。治疗前，两组FSH、E2水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组FSH水平降低，E2水平升高，观察组FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后FSH、E2水平比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为7.50%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义(χ2=5.66，P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

受孕过程较为复杂，包括正常卵子和精子产生、结合、着床、发育、成熟等环节，任一环节出现问题即可发生不孕症。不孕症是妇科常见疾病之一，目前全球约有5000～8000万不孕症患者，对患者的生活质量、心理健康及家庭和谐带来严重的影响[12]。中医认为，不孕症主要病机有肾虚、瘀血闭阻、肝郁气滞等[13]。有研究证实，补肾活血法治疗肾虚血瘀型不孕疗效较好，且不良反应少[14]。本研究采用补肾活血除湿法治疗早发性卵巢功能不全不孕症，临床疗效较好。

本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组，且观察组妊娠率高于对照组，表明补肾活血除湿法可有效治疗早发性卵巢功能不全不孕症。钟紫英等[15]研究发现，补肾活血除湿法治疗免疫性不孕临床疗效优于常规治疗，与本研究结果相一致。中医认为，不孕症病机为本虚标实，本虚即肾虚，标实为湿瘀互结，因此治疗本病应遵补肾扶正、除湿通络、活血化瘀的原则[16]。补肾活血除湿汤方中白术、茯苓、枸杞子、山药、续断、桑寄生、生地黄可补肾健脾，不仅培补先天，还能顾护后天；薏苡仁、牡丹皮、红藤、当归、川芎、赤芍、丹参有除湿通络、活血化瘀之功效；甘草、紫河车补气养血；诸药合用，除湿通络、活血化瘀、补肾健脾。现代药理研究表明，甘草、紫河车可调节机体免疫功能；续断、枸杞子、山药可调节免疫，促进机体内皮系统吞噬功能；丹参、赤芍、牡丹皮可抗炎、调节免疫、改善子宫微循环；红藤、薏苡仁能清除炎症因子、抑制免疫反应。

性激素指由性腺、胎盘、肾上腺等合成的一种甾体激素，能够维持正常性功能、副性征发育及诱导性器官成熟等[17]。FSH主要由糖蛋白构成，能够促进机体卵泡的成熟，FSH水平异常升高提示可能存在卵巢发育不全、生殖功能减退等，FSH可作为判断垂体的内分泌功能、卵巢及下丘脑功能状态的指标[18-19]。E2是临床常见的性激素指标，属于雌激素的一种，E2水平降低则提示机体卵巢功能降低，可能存在绝经、闭经、宫内死胎等[20]。付金荣等[21]研究显示，补肾活血、清热化湿法能够有效调节机体的性激素水平。当机体性激素水平得到改善后，可刺激卵泡生长、成熟，促进雌激素释放，进而诱导排卵前机体释放促性腺激素，改善卵巢功能，从而促进排卵，使机体易于受孕[22-23]。本研究中，治疗后两组FSH水平明显降低、E2水平升高，且观察组变化幅度更为显著，提示补肾活血除湿法治疗早发性卵巢功能不全不孕症可改善患者性激素水平，与既往研究结果相符。

综上所述，补肾活血除湿法治疗早发性卵巢功能不全不孕症，能够提高临床疗效，调节机体性激素水平，且不良反应少，安全性较好。