陈香梅，刘太锋，杨 明，李 林，褚来利

(徐州医科大学附属市立医院，江苏 徐州 221116)

肺癌严重威胁人类健康，按生物学行为可分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC约占80%～85%。由于早期肺癌无明显症状，多数患者确诊时为疾病晚期或有远处转移，5年生存率低[1]。NSCLC的治疗需采用综合治疗，化疗是治疗中晚期肺癌患者常见方法。目前，化疗方案基本上是以铂类药物为基础进行双药治疗，常用的有GP、DP方案等，但化疗产生不同程度胃肠道反应、白细胞减少等不良反应，严重的甚至会造成肝肾损伤[2-3]。中医学认为，肺癌属“肺积”“肺痿”“咳嗽”等范畴，多与正气虚弱、外邪犯肺、饮食不节等有关，肺为娇脏，好润恶燥，痰瘀内结成肿块，治则当益气健脾补肾。中医学因其独有的辨证论治体系和防治观念，在NSCLC治疗中具有一定优势，中西医结合治疗是我国肿瘤治疗特色[4]。复方苦参注射液主要成分为苦参碱、氧化苦参碱，能缓解肿瘤疼痛[5]。本研究在GP或DP化疗的基础上静脉滴注复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌，观察临床疗效及对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选择2017年1月至2020年1月徐州医科大学附属市立医院收治的NSCLC患者为研究对象，共103例，采用随机数字表法分为观察组、对照组。观察组：男31例，女21例；平均年龄(63.84±9.25)岁；有吸烟史33例，无吸烟史19例；腺癌27例，鳞癌25例；TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期18例，Ⅲ-Ⅳ期34例；Karnofsky评分(69.33±4.04)分。对照组：男29例，女22例；平均年龄(65.45±8.87)岁；有吸烟史31例，无吸烟史20例；腺癌24例，鳞癌27例；TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期16例，Ⅲ-Ⅳ期35例；Karnofsky评分(68.87±5.06)分。两组患者性别、年龄、吸烟史、病症类型、癌症临床分期、Karnofsky评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。西医诊断参照《临床肿瘤内科手册》[6]拟定，据影像学、细胞学、组织学检查确诊为NSCLC。中医诊断标准：辨证分型属气阴两虚、余毒未清：局部疼痛，咳嗽无痰或痰少难咳，痰中血丝,或少量咯血，心烦口干，神疲乏力，胸闷气促，口唇紫绀，潮热盗汗，面色晦暗，形体消瘦,尿短赤，舌质红少津或舌体瘀斑瘀点，舌下脉络迂曲而暗，苔少或花剥，脉细数或涩[7]。病例纳入标准：符合上述中西医诊断标准；Karnofsky评分>60分，预计生存时间>3个月。研究内容通过医院伦理委员会批准。排除标准：继发性肺癌患者；有恶液质、器官功能失代偿者；有严重心血管疾病患者；严重肝肾功能不全、造血系统疾病；妊娠和哺乳期妇女；过敏体质或对多种药物过敏者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：化疗方案选用GP或DP方案。GP化疗方案：第1、8 天静脉滴注吉西他滨(批号210127，规格1.0 g/支、0.2 g/支)，1000 mg/m2，第2～4天静脉滴注顺铂(批号601210502，规格30 mg/支)25 mg/m2。DP化疗方案：第1天静脉滴注多西他赛(批号20171529，规格20 mg/支)75 mg/m2，第2～4天静脉滴注顺铂25 mg/m2，静脉滴注多西他赛前1 天口服地塞米松片8 mg，2次/d，口服3 d，每个化疗方案21 d为1个周期，治疗2个周期。严密监测患者血细胞变化，下降较轻微者降低化疗药物用量，严重者停止化疗，同时予以粒细胞集落刺激因子治疗。

1.2.2 观察组：在对照组的基础上应用复方苦参注射液(主要成为苦参、白土苓提取物，批号20170305，规格5 ml/支)，复方苦参注射液20 ml加0.9%氯化钠200 ml静脉滴注，1次/d，第1～14天用药，以21 d为1个治疗周期，共治疗2个周期。

1.3 观察指标 生活质量评价标准：按照Karnofsky评分法对患者的状态进行计分。好转：治疗后患者的Karnofsky评分增加≥10分；稳定：Karnofsky评分增加<10分；下降：Karnofsky评分下降且下降幅度>10分。改善率=(好转例数+稳定例数)/总例数。免疫功能指标：采集患者的清晨肘静脉血4 ml，2500 r/min，离心10 min，留上层血清，加入红细胞裂解液，过滤后使用CytoFLEX型流式细胞仪器检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量，按照试剂盒步骤进行。肿瘤标志物：采集患者治疗前、后清晨的肘静脉血5 ml，抗凝，以转速为3000 r/min进行离心，6 min后留上层血清，使用E-170型全自动电化学发光免疫分析仪检测癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)水平。不良反应评价标准：参照世界卫生组织抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分度标准，从血液系统、胃肠道、肾与膀胱、肺、心脏、神经系统、皮肤等将不良反应分为0-Ⅳ级，0级表示无不良反应，Ⅳ级表示最为严重的不良反应，以Ⅲ、Ⅳ级表示为明显，Ⅰ、Ⅱ级表示为轻微。

1.4 疗效标准 参照世界卫生组织制定的肿瘤疗效标准[8]。完全缓解：肿瘤治愈没有复发，时间持续>4周；部分缓解：肿瘤最大及垂直直径的乘积降低≥50%，病灶没有增加；无变化：病灶两直径乘积降低<50%，或增大≤25%，没有出现新病灶；进展：病灶两直径乘积增大>25%或出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，采用两样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组完全缓解、部分缓解率、总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者生活质量比较 治疗后，观察组改善率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.07，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者生活质量比较[例(%)]

2.3 两组患者免疫功能指标比较 治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较

2.4 两组患者肿瘤标志物比较 见表4。观察组和对照组治疗前的CEA、NSE、SCCA水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组CEA、NSE、SCCA水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者肿瘤标志物比较(ng/ml)

2.5 两组不良反应比较 观察组的胃肠道反应发生率32.69%、肝肾功能损伤发生率34.62%、骨髓抑制发生率42.31%、神经毒性反应发生率30.77%均低于对照组的54.90%、54.90%、62.75%、56.86%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应比较(例)

3 讨 论

本研究选用复方苦参注射液进行静脉滴注，方中苦参清热化痰、利尿，白土苓清热利湿、解毒消肿，全方具有解毒燥湿、清热化痰、活血化瘀之功效。现代药理学研究表明，苦参中含有苦参碱等成分，具有抗炎、抗肿瘤等作用[9-10]；白土苓的主要成分为黄酮类、皂苷类物质，具有增强免疫能力、抗肿瘤、解毒、止痛等作用[11]。既往研究表明，复方苦参注射液治疗肿瘤，能够改善患者生活质量，降低化疗不良反应的发生[12-13]。陈英华等[14]研究结果指出，复方苦参注射液治疗晚期NSCLC患者疗效明显高于对照组，Karnofsky评分改善状况优于对照组，不良反应发生率低于对照组。侯陈亮等[15]研究结果指出，观察组疗效高于对照组，骨髓抑制、血红蛋白减少等不良反应发生率低于对照组，复方苦参注射液联合药物治疗NSCLC可以提高治疗效率，降低不良反应发生率，本研究结果与其一致。

在肿瘤的发病过程中，细胞会产生免疫抑制因子，抑制T淋巴细胞分化增殖，导致淋巴细胞表面CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+增多[16-17]。本研究观察组的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，可能与苦参、白土苓的抗肿瘤、提高机体免疫功能的作用有关，与刘冬等[18]研究结果一致。CEA是可溶性的血清糖蛋白，可以用来观察肿瘤是否发生迁移以及部位的情况，NSE是糖酵解酶，存在于神经细胞、神经内分泌细胞，SCCA是鳞状细胞癌相关抗原，大量存在于鳞状细胞癌患者血清中，是肺癌的重要标记物，CEA、NSE、SCCA是辅助确诊肿瘤、判断病情的指标。贺娟娟等[19]研究结果指出，联合组的血清肿瘤标志物CEA、AFP、NSE水平低于对照组，复方苦参注射液联合化疗治疗肺癌患者可以改善肿瘤标志物水平。本研究观察组的CEA、NSE、SCCA水平低于对照组，可能与苦参、白土苓抗肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡的作用有关。