白周现 张翠云 邵敬芝 刘莉娜 孔祥东

作者单位：1郑州大学第一附属医院妇产科 遗传与产前诊断中心 450000；2郑州大学附属肿瘤医院 河南省肿瘤医院分子病理科 450000；3郑州大学第一附属医院眼科 450000

视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB，OMIM#180200）是一种起源于视网膜的胚胎恶性肿瘤，遗传型RB几乎总是出现在儿童早期且常常是双眼发病。家族遗传性RB为常染色体显性遗传方式。RB最常见的首发症状为白瞳症和斜视，该恶性肿瘤在早期进行治疗是可以治愈的，但在遗传形式上仍然存在第二种非眼部原发性肿瘤的主要风险[1]。RB基因RB1是第一个被克隆的肿瘤抑制基因，它通过与转录因子E2F结合，抑制S期所需基因的转录，是细胞周期的负调控因子[2]。遗传性RB是由染色体13q14区域的RB1基因的一个等位基因的杂合胚系突变和另一个等位基因的体细胞突变引起的，这是经典的RB发病的“二次打击”假说[3-4]。我们收集到12个RB家系，为明确致病基因变异并进行遗传咨询和产前诊断，选取基因捕获二代测序方案进行测序分析。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

纳入标准：①患者双眼（或单眼）视网膜母细胞瘤；②患者检出视网膜母细胞瘤致病基因RB1相关变异。以上2个条件符合其一或均符合。

2018年2月至2021年3月就诊本院遗传与产前诊断中心的12个RB家系（见图1）纳入研究，患者疾病表型通过门诊问询、病历及既往检查结果获得，具体见表1。

本研究严格遵守赫尔辛基宣言并通过郑州大学第一附属医院伦理委员会批准（批号：KS-2018-KY-36），受检者（或未成年受检者监护人）均知情并签署同意书。……