蒋燕升

（新乡医学院第二附属医院 河南新乡453005）

精神分裂症是一种慢性、严重性精神障碍，多发于青壮年时期，发作时逻辑思维、身体感觉、行为表现、情感体验等方面产生障碍，常伴有攻击行为，包括伤人、毁物、自伤、自杀等，对家庭及社会产生极大影响与危害[1～2]。奥氮平为临床常用治疗药物，对伴有攻击行为精神分裂症患者可起到镇静作用，可控制患者冲动攻击行为，但单独使用对部分患者改善效果欠佳，需联合其他药物治疗以提高疗效。本研究选取我院伴攻击行为精神分裂症患者为研究对象，探究丙戊酸镁联合奥氮平的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月～2019年11月我院收治的86例伴攻击行为精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为实验组和对照组，各43例。实验组女20例，男23例；年龄19～62岁，平均（39.64±6.82）岁；病程6个月～12年，平均（5.74±2.27）年。对照组女21例，男22例；年龄18～60岁，平均（40.12±6.36）岁；病程7个月～11年，平均（5.24±2.35）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]精神分裂相关标准，外显攻击量表（MOAS）总分＞4分；患者及家属知情本研究，签署知情同意书。排除标准：合并心、肾、肝功能障碍；合并恶性肿瘤、无法配合本研究；对本研究涉及药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用奥氮平片（国药准字H20052688）治疗，初始剂量10 mg/d，根据患者临床反应调整药物剂量，1周内增加剂量至15～20 mg/d，最高剂量不超过25 mg/d，2次/d，口服。连续用药6周。

1.3.2 实验组 采用丙戊酸镁片（国药准字H10890012）联合奥氮平治疗，奥氮平用法及剂量同对照组，丙戊酸镁片初始剂量为500 mg/d，1周内增加剂量至1 000 mg/d，最高剂量不超过1 500 mg/d，2次/d，口服。连续用药6周。

1.4 疗效评估标准 以阳性与阴性症状评定量表（PANSS）评分拟定疗效，PANSS评分较治疗前降低＞80%为临床治愈；PANSS评分较治疗前降低50%～80%为显效；PANSS评分较治疗前降低25%～49%为有效；PANSS评分较治疗前降低＜25%为无效。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标（1）比较两组临床疗效。（2）比较两组治疗前后PANSS评分、外显攻击行为量表（MOAS）评分。PANSS内容包括7项阴性量表、7项阳性量表、16项一般精神病理量表，共30项，由精神科专业医师进行评估，分值越高，病情越严重；MOAS量表内容包括言语攻击、财产攻击、自身攻击、体力攻击4个维度，根据病情严重程度分为0～4级，总评分为全部加权分得分之和，得分越高攻击性行为越严重。（3）比较两组治疗前后血清脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）水平。取晨起5 ml空腹静脉血，将血液以3 000 r/min速度离心10 min，分离血清，由武汉博士德生物工程有限公司生产的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF、GDNF水平。（4）比较两组不良反应发生情况，如头痛、肌张力障碍、失眠、腹泻、心动过速。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后实验组11例临床治愈，16例显效，12例有效，4例无效，总有效率为90.70%（39/43）；对照组8例临床治愈，12例显效，10例有效，13例无效，总有效率为69.77%（30/43）。实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.939，P=0.015）。

2.2 两组治疗前后PANSS、MOAS评分比较 治疗前两组PANSS、MOAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组PANSS、MOAS评分均较治疗前降低，且实验组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS、MOAS评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后PANSS、MOAS评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n PANSS治疗前 治疗后MOAS治疗前 治疗后实验组对照组43 43 t P 77.62±6.31 78.18±6.43 0.408 0.685 34.45±4.65*49.34±5.27*13.986＜0.01 8.67±1.16 8.72±1.19 0.197 0.844 1.97±0.48*3.59±0.84*10.980＜0.01

2.3 两组治疗前后血清BDNF、GDNF比较 治疗前两组血清BDNF、GDNF比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血清BDNF、GDNF均较治疗前升高，且实验组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清BDNF、GDNF比较（ng/ml，±s）

表2 两组治疗前后血清BDNF、GDNF比较（ng/ml，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n BDNF治疗前 治疗后GDNF治疗前 治疗后实验组对照组43 43 t P 9.24±1.34 9.14±1.48 0.328 0.743 14.38±2.17*11.97±2.03*5.318＜0.01 426.34±84.01 416.84±82.34 0.376 0.708 598.18±92.62*551.95±89.33*2.356 0.201

2.4 两组不良反应发生情况比较 实验组头痛、失眠、肌张力障碍、腹泻、心动过速发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症患者在幻觉妄想等情绪支配下易出现攻击性行为，具有危险性及突发性，对家庭及社会产程极大危害[4～5]。因此临床针对此类患者应制定合理有效方法，以控制患者冲动攻击行为，降低对社会及家庭的危害。

奥氮平是一种新型抗精神病药，对5-羟色胺（5-HT）受体、多巴胺受体具有拮抗作用，可改善对精神分裂症患者阴性与阳性症状、认知功能损害、情感症状[6]。丙戊酸镁是一种心境稳定剂类抗精神药物。本研究结果显示，实验组治疗总有效率为90.70%，高于对照组的69.77%，治疗后血清PANSS、MOAS评分均低于对照组（P＜0.05）。这表明丙戊酸镁联合奥氮平治疗伴攻击行为精神分裂症效果显著，可有效改善患者攻击行为。丙戊酸镁可增加中枢神经5-HT表达，促使γ-氨基丁酸表达，增加神经末梢氨基丁酸含量，以降低患者肌肉兴奋性。有研究显示，脑内氨基丁酸水平提高，有利于稳定紧张情绪，降低冲动攻击等不良行为[7]。

BDNF、GDNF均为神经营养因子，可促进神经元的生长、发育。BDNF可增强抗氧化酶活性及刺激细胞间修复，调节神经元内基因表达，降低神经细胞死亡；GDNF可对Ret发挥作用，诱使Ret发生磷酸化，使细胞内传导信号途径激活，进而保护神经元。因此，精神分裂症患者血清中BDNF、GDNF水平均低于正常人[8]。本研究结果显示，治疗后实验组血清BDNF、GDNF均高于对照组（P＜0.05），可见丙戊酸镁联合奥氮平治疗伴攻击行为精神分裂症可提高血清BDNF、GDNF水平。其原因可能为丙戊酸镁联合奥氮平可对神经元起到保护作用，进而提高血清BDNF、GDNF水平，达到治疗效果。实验组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可见丙戊酸镁联合奥氮平安全性较高。

综上所述，丙戊酸镁联合奥氮平治疗伴攻击行为精神分裂症效果显著，可有效改善患者攻击行为，提高血清BDNF、GDNF水平，安全性较高。