麻铭川

（河南省安阳市肿瘤医院 安阳455000）

肺癌为常见恶性肿瘤，包括小细胞肺癌、鳞癌、腺癌、大细胞癌等，其中以肺腺癌最为常见，EGFR大量表达、EGFR突变等造成肿瘤细胞增殖、细胞生长与凋亡平衡失去控制是造成晚期肺腺癌的主要原因[1～2]。肺腺癌常见于不抽烟人群和女性，传统化疗方法已进入平台期，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类药物因具有较好疗效、患者耐受性较高，被广泛应用于治疗晚期肺腺癌。厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类药物，是常用的EGFR靶向治疗药物，可明显延长患者生存时间。本研究选取我院92例晚期敏感性EGFR突变肺腺癌患者，旨在探究厄洛替尼联合TP方案化疗的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月～2019年12月治疗的92例晚期敏感性EGFR突变肺腺癌患者，按照随机数字表法分为研究组46例和对照组46例。研究组女21例，男25例；年龄41～69岁，平均（51.36±5.06）岁；ⅢB期21例，Ⅳ期25例；EGFR突变部位：19外显因子缺失25例，L858R点突变21例。对照组女22例，男24例；年龄40～71岁，平均（52.18±5.13）岁；ⅢB期20例，Ⅳ期26例；EGFR突变部位：19外显因子缺失24例，L858R点突变22例。两组一般资料（年龄、性别、癌症分期、突变部位）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：均经病理组织活检确诊为肺腺癌；均经实时荧光PCR技术、聚合酶链反应扩增技术分析存在EGFR基因突变；预计生存期＞6个月患者及家属知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：其他类型肺癌，伴其他恶性肿瘤；心、肾、肝功能障碍，凝血功能障碍，免疫系统疾病；对本研究涉及药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用TP化疗方案治疗，TP化疗方案为紫杉醇注射液（国药准字H20083849）+注射用卡铂（国药准字H20044177），第1天，紫杉醇175mg/m2，静脉滴注；第1天，卡铂按AUC 5计算药量，静脉滴注，每21天为一个疗程，连续用药4个疗程。

1.3.2 研究组 采用盐酸厄洛替尼片（注册证号H20160395）联合TP方案化疗治疗，TP方案化疗与对照组相同，厄洛替尼每次150 mg，每天1次，口服，每21天为一个疗程，连续用药4个疗程。

1.4 疗效评估标准 肿瘤病灶消失，持续1个月以上为完全缓解（CR）；肿瘤病灶减小≥50%，持续1个月以上为部分缓解（PR）；肿瘤病灶体积减小＜50%或增加＜25%为疾病稳定（SD）；肿瘤病灶增加≥25%为疾病进展（PD）。疾病控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标（1）临床疗效。（2）比较两组治疗前后干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）。采用酶联免疫吸附法检测血清IFN-γ、IL-2，仪器采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪、Bio-Rad伯乐iMark酶标仪，试剂盒由美国BD公司提供。（3）比较两组治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）]。采用酶联免疫吸附法检测血清CEA、CA125，使用上海吉泰依科赛生物科技有限公司提供的试剂盒。（4）比较两组贫血、白细胞减少、胃肠道症状、腹泻、恶心呕吐等不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组疾病控制率84.78%高于对照组63.04%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-2水平比较 治疗前两组血清IFN-γ、IL-2水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组血清IFN-γ、IL-2水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-2水平比较（ng/L，±s）

表2 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-2水平比较（ng/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n IFN-γ治疗前 治疗后IL-2治疗前 治疗后研究组对照组46 46 t P 51.54±4.15 52.32±4.29 0.886 0.378 74.59±5.03*63.51±4.86*10.744 0.000 62.84±5.26 61.98±5.17 0.791 0.431 72.61±5.72*66.74±5.42*5.052 0.000

2.3 两组治疗前后肿瘤标志物比较 治疗前两组血清CEA、CA125水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组血清CEA、CA125水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物比较（±s）

表3 两组治疗前后肿瘤标志物比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CEA（g/L）治疗前 治疗后CA125（U/ml）治疗前 治疗后研究组对照组46 46 t P 28.63±4.08 28.51±4.12 0.140 0.889 22.75±3.78*24.98±4.02*2.741 0.007 37.78±6.42 37.12±6.57 0.487 0.627 31.87±3.64*34.42±3.65*3.355 0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生情况与对照组比较无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

敏感性EGFR突变肺腺癌是常见恶性肿瘤，由于早期无特异性症状，难以有效筛查，早期确诊，发现时已发展为晚期，进而增加治疗难度[3～4]。当前，临床该病以放化疗为主，但由于肿瘤较大、肿块内血管较复杂，采用局部化疗无法达到满意效果，情况难以控制。因此，寻找新的、疗效较好的治疗方法成为当前主要研究课题。

TP化疗方案采用紫杉醇+卡铂治疗，其中紫杉醇为天然抗癌药物，是一种二萜生物碱类化合物，临床广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤治疗；卡铂是一种广谱抗肿瘤药物，由于与其他药物交叉耐药性较少，不良反应较少，临床多用于卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌等治疗[5-6]。研究表明厄洛替尼治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌具有较好效果[7]。本研究中研究组疾病控制率84.78%高于对照组63.04%（P＜0.05），提示厄洛替尼联合TP方案化疗治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌效果显著。分析其原因为，厄洛替尼为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，具有促进组织细胞生长、凋亡作用，经口服进入机体后可作用于表皮生长因子，因此治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌患者具有明显效果[8]。血清IFN-γ、IL-2水平增高可刺激CTL、KN细胞杀瘤活性，进而杀伤、抑制肿瘤。本研究中治疗后研究组血清IFN-γ、IL-2水平均高于对照组（P＜0.05），可见厄洛替尼联合TP方案化疗治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌可有效提高血清IFN-γ、IL-2水平。分析其原因可能为，厄洛替尼可抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移，促进肿瘤细胞凋亡，进而降低肿瘤细胞对机体的影响，提高血清IFN-γ、IL-2水平。血清CEA、CA125为肺腺癌肿瘤标志物，其含量可反映肿瘤的侵袭转移能力。本研究中治疗后研究组血清CEA、CA125水平均低于对照组（P＜0.05），可见晚期敏感性EGFR突变肺腺癌患者采用厄洛替尼联合TP方案化疗治疗可有效降低肿瘤标志物含量。本研究结果还发现，研究组不良反应发生率与对照组比较无明显差异（P＞0.05），提示厄洛替尼联合TP方案化疗治疗安全性高，不会明显增加药物不良反应。综上所述，厄洛替尼联合TP方案化疗治疗晚期敏感性EGFR突变肺腺癌效果显著，可有效降低肿瘤标志物水平，提高血清IFN-γ、IL-2水平，且安全性高。