吴梦慧 徐晓军

噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)，是一组机体免疫应答异常导致的淋巴细胞和组织细胞过度增殖、活化，分泌大量细胞因子，引起多器官、多系统高炎性反应的临床综合征，临床以发热、肝脾大及血三系减少等为主要表现[1,2]。HLH病因复杂、起病急、进展快、临床表现多样，不经及时有效治疗，病死率较高，预后极差。近30年来，尤其是HLH发病机制的阐明和HLH-1994及HLH-2004方案的提出，将HLH患儿的生存率从不到5%提高到62%，然而，仍有约30%的患儿对当前治疗反应不佳，迫切需要新的治疗手段[3,4]。

随着对HLH发病机制的深入研究，越来越多的靶向药物如血细胞簇分化抗原52(cluster of differentiation 52，CD52)单抗alemtuzumb、白细胞介素(interleukin，IL)-1受体阻滞剂anakinra及干扰素-γ(interferon-gamma，IFN-γ)单抗emapalumab等得到临床认可[5]。其中JAK1/2激酶抑制剂芦可替尼在治疗HLH、移植物抗宿主病、新型冠状病毒肺炎等各类细胞因子相关的疾病方面得到了广泛的应用，且取得了不错的临床反应。

一、HLH的发病机制

HLH是T细胞或单核-吞噬细胞过度活化引发细胞因子风暴，进而引起多脏器损伤的临床综合征。1991年，Henter等[6]首先发现HLH患儿血清IL-6和IFN-γ水平明显升高。动物模型显示，穿孔素缺陷(Prf-/-)的小鼠在感染淋巴细胞性脉络从脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV)后发生HLH，出现HLH典型临床表现并伴有IFN-γ水平显著升高，而利用抗体阻断IFN-γ则可以减轻HLH小鼠的脏器损害，延长其生存期[7]。

笔者所在课题组自2005年开始采用流式微阵列技术检测HLH患儿血清细胞因子水平，发现HLH患儿急性期血清IL-10和IFN-γ显著升高，伴IL-6轻度升高的细胞因子谱对于HLH的诊断有较强的特异性，且HLH缓解后细胞因子迅速降至正常水平。……