朱 琴 束 龙 冯玉良 郑培奋

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种慢性、非特异性肠道炎性疾病。据报道，近年来在我国的发生率呈明显的上升趋势，其好发于青壮年，病程迁延、易复发，给家庭、社会带来巨大的负担[1]。目前UC治疗的主要药物仍存在不良反应多、耐药、及价格昂贵的缺点。

UC的发病机制目前尚不明确，但普遍认为与遗传易感宿主对肠道菌群的免疫应答失常有关。目前研究表明，IL-23/IL-17轴在UC的发病机制中可能处于重要地位。肠道炎症时，肠道细菌抗原可刺激肠道内专职抗原递呈细胞，促使其分泌IL-23等前炎性细胞因子，初始CD4+T细胞在其作用下，经STAT3通路激活控制辅助性T细胞17分化的关键转录因子——视黄酸相关孤核受体(ROR-γt)，促进T细胞分化为Th17细胞，并诱导编码IL-17基因表达，使Th17细胞特征性分泌IL-17。IL-17具有强大的募集和激活嗜中性粒细胞的能力，刺激成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞和上皮细胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6等多种促炎性细胞因子。在正常肠道环境中，Th17细胞的主要作用可能是保护性的，而在UC的发病机制中，高表达的IL-23激活了IL-17的致病性，造成肠道严重的组织损伤[2,3]。

穿心莲内酯是穿心莲的提取物及主要有效成分，分子式为C20H30O5。笔者进行的前期动物实验发现，穿心莲内酯能够抑制IL-23/IL-17轴，降低TNBS结肠炎小鼠疾病活动指数评分，促进肠道黏膜修复[4]。然而穿心莲内酯对UC患者IL-23/IL-17轴的影响尚未完全阐明。本研究利用UC患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，通过体外细胞实验，探讨穿心莲内酯对IL-23/IL-17轴的调控作用及治疗UC的作用机制，为探索UC治疗的新策略提供线索和理论依据。……