梁春艳，邢海洲，姜中兴

(郑州大学第一附属医院 血液科，河南 郑州 450052)

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)是来源于骨髓的具有强大免疫抑制作用的细胞，正常情况下分化为巨噬细胞、树突状细胞(dendritic cells，DCs)和中性粒细胞[1]。正常情况下人体内MDSCs数量极少，但是在病理状态下，特别是体内肿瘤细胞存在时，肿瘤细胞分泌的细胞因子可以促进MDSCs的生成，抑制MDSCs的正常分化，导致MDSCs在体内累积[2]。MDSCs可以抑制T细胞、自然杀伤细胞(natural killer，NK)和B细胞介导的免疫应答，促进调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)的生成，导致肿瘤细胞发生免疫逃逸，促进肿瘤的发生发展[3]。免疫抑制功能是MDSCs的特点，本文主要从MDSCs与免疫细胞的相互作用以及MDSCs靶向治疗方面进行阐述。

1 MDSCs的分类

人MDSCs根据形态学和表型特征主要由单核型MDSCs(monocytic MDSCs，M-MDSCs)、多形核MDSCs(polymorphonuclear MDSCs，PMN-MDSCs)和早期MDSCs (early-MDSCs，e-MDSCs)组成。M-MDSCs表型为CD11b+CD33+CD14+CD15-HLA-DR-/low； PMN-MDSCs表型为CD11b+CD33+HLA-DR-/lowCD14-CD15+；e-MDSCs由未成熟的MDSC祖细胞组成，表型为HLA-DR-CD33+Lin-(CD3-CD14-CD15-CD19-CD56-)[4]。人MDSCs主要存在骨髓、外周血和肿瘤组织内。M-MDSCs的形态与单核细胞相似，主要通过人主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)Ⅱ类分子HLA-DR的表达情况区分；PMN-MDSCs的形态与中性粒细胞相似，通过血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1)的表达区分[5]。根据多色免疫荧光染色技术，可以进一步将MDSCs分成6种亚型：MDSCs1 (CD14+IL-4Rα+)、MDSCs2(CD15+IL-4Rα+)、MDSCs3(Lin-HLA-DR-CD33+)、MDSCs4(CD14+HLA-DRlow/-)、MDSCs5 (CD11b+CD14-CD15+)和 MDSCs6(CD15+FSClowSSChigh)[6]。MDSCs发挥抑制作用的机制存在一定差异。M-MDSCs高表达诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)，通过活化信号传导及转录激活因子1信号通路产生大量一氧化氮(nitric oxide，NO)[7]。PMN-MDSCs可以产生大量的活性氧(reactive oxygen species，ROS)，通过活化转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)信号通路发挥抑制免疫作用[8]。两种亚群均过表达精氨酸酶1(arginase 1，Arg1)，通过降低微环境中的精氨酸水平，抑制T细胞介导的免疫应答[9]。……