结直肠癌的治疗:以肿瘤相关巨噬细胞为靶点的新观点
2021-12-09魏颖婷综述赵逵审校
魏颖婷 综述赵逵 审校
遵义医科大学附属医院消化内科,贵州遵义563000
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,有研究统计,有50%~75%的患者在诊断为CRC时已发生转移[1]。随着诊断和治疗手段的提高,早期CRC患者预后较好,但晚期患者的预后仍不容乐观[2]。近年来,新出现的证据表明,CRC细胞与其肿瘤微环境之间存在动态的互相作用,肿瘤微环境中存在的肿瘤相关巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAM)可以刺激CRC的增殖、迁移、侵袭、血管生成和转移,同时其也是肿瘤细胞放化疗抵抗以及免疫学治疗中不可或缺的因素[3-5]。本文就TAM在CRC治疗方面的最新研究进展做一综述,旨在为CRC的临床诊疗提供一定的理论依据。
1 TAM概述
TAM在传统上分为M1和M2两种极端的类型。M1巨噬细胞又被称为经典活化的巨噬细胞,其特征是产生抗原呈递分子、淋巴细胞的共刺激受体以及表达诱导型一氧化氮合酶和一些促炎细胞因子(如IL-1β、IL-12、IL-6、IL-23和TNF-α)等细胞毒性物质,同时表达趋化因子CXCL9和10,招募Th1和CTL,有较高的杀菌和杀瘤活性,在抵抗病原体感染、促炎和抑制肿瘤的先天适应性免疫反应中发挥重要作用。M2巨噬细胞也被称为替代活化的巨噬细胞,可通过产生表皮生长因子及成纤维细胞生长因子-1来促进肿瘤的进展及生长,同时产生血管内皮生长因子A促进血管生成和基质金属蛋白酶等促进基质重塑。此外,它也产生免疫调节因子如IL-10、IL-6和TGF-β1等来抑制免疫反应,通过分泌趋化因子CXCL17、22和24等来招募Th2和Treg,具有抗炎的功能,可以促进伤口愈合、血管生成和重塑,主要在组织修复、免疫抑制和促进肿瘤进展中发挥作用[6-8]。……
