金泽彬，贺 颖，李正祎，张宸豪*

(1.吉林医药学院:a.2018级临床专业本科班,b.检验学院，吉林 吉林 132013;2.吉林医药学院附属医院内分泌科，吉林 吉林 132013)

Ⅱ型糖尿病在中老年人群体中多发，是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病。随着我国社会结构不断趋向老龄化，Ⅱ型糖尿病发病率也随之增高，给社会带来极大的经济负担[1]。传统降糖药物会对胰岛素β细胞的功能造成不可逆损害，进而导致患者血糖水平难以控制[2]。英国糖尿病前瞻试验研究表明，胰岛β细胞功能一旦发生衰竭传统药物难以控制，与其平时血糖控制是否理想并无关联。因此，降糖药物能否在有效降低血糖的同时，减少胰岛β细胞的损伤或者对胰岛β细胞予以保护作用至关重要。近年来，临床发现二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)参与灭活肠促胰素，成为药物开发的新靶点，为Ⅱ型糖尿病临床治疗开创了新的思路[3-4]。

1 DPP-4抑制剂的功能

肠促胰素可分为胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)，具有抑制胰高血糖素分泌(通过抑制胰岛α细胞)、促进胰岛素分泌(通过促进胰岛β细胞)、促进胰岛β细胞再生和增殖、降低食欲等多种作用[5]。这些作用对于Ⅱ型糖尿病的治疗有十分重要的意义。然而天然的GLP-1分子可被DPP-4迅速降解而无法直接应用于临床，且该酶在机体组织中广泛存在。如果能抑制DPP-4的活性，使得GLP-1的降解延缓，则可以达到治疗Ⅱ型糖尿病的目的[6]。DPP-4抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶,存在于多种组织和体液中，它选择性地从倒数第二位含有丙氨酸或脯氨酸的肽或激素的N-末端切割二肽,从而使蛋白质失活[7]。……