全海薇，张亚丽，王 涵，邹雨彤，程美玉，姜贺然，夏 薇

(北华大学医学技术学院，吉林 吉林 132013)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是一种由于造血干/祖细胞累积各种获得性遗传畸变，导致血细胞发生生长/分化改变的恶性克隆性疾病[1]。由于AML发病机制的复杂性、异质性，目前仍然不能在分类系统上得到完全反映，AML的发病机制、分类及诊断治疗面临着研究瓶颈[2]。近年“表观转录组学”的建立，为AML的诊治提供了新的研究方向。“表观转录组学”是在RNA水平上发现的一种新兴基因表达调控方式。在RNA的化学修饰中N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰是真核生物mRNAs和lncRNA最常见的转录后修饰。在此背景下，首次在AML中发现了m6A沉积并直接参与癌症发生。m6A修饰的可逆性和动态性以及其微调和协调基因表达程序的能力，对白血病细胞分化、发育和AML的临床诊治产生巨大贡献[3]。本文综述了m6A-RNA甲基化修饰在AML中的作用，并为小分子药物靶向治疗AML提供新思路。

1 m6A-RNA甲基化概述

RNA形态功能多样性是以RNA的四个典型碱基进行大量修饰为基础。自20世纪60年代以来，已经发现了150多种RNA的化学修饰[4]。其中m6A修饰即腺苷残基的N-6位置添加甲基是真核生物最常见的转录后修饰。m6A修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基转移酶(erasers)、甲基化相关阅读蛋白(readers)以及可能影响这些调节的其他蛋白动态控制。m6A修饰影响mRNA剪接、核输出、稳定性和翻译等不同阶段，在基因表达中发挥关键作用[3]。

Writers包括甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like 3，METTL3)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase-like 14,METTL14)以及m6A-METTL相关复合物(MACOM)。MACOM复合物由肿瘤相关蛋白(WTAP)、RNA结合基序15(RBM15)、Vir样m6A甲基转移酶(VIRMA，也称KIAA1429)、Cbl原癌基因1(CBLL1)和锌指蛋白ZC3H13等多种蛋白质组成。……