刘美兰 综述 张俊青 审校

(济宁市精神病防治院，济宁 272051)

神经发育障碍(neurodevelopment disorders，NDDs)是一组症状出现在儿童或青少年时期的疾病，其影响一些高级认知功能，如学习、社交和情绪[1]。NDDs风险基因中有相当一部分编码γ-氨基丁酸(GABA)能信号系统的组成成分，包括转录因子、GABA受体、抑制因子突触蛋白等，这些组成成分如发生基因突变或表观遗传变异可引起抑制神经元严重的功能障碍[2]。本文将着重阐述GABA能信号系统功能障碍在NDDs发生发展中的作用机制，为临床NDDs的诊断和治疗提供参考。

1 GABA能信号系统

1.1 GABA能信号系统组成

GABA是一种主要存在于中枢神经系统的抑制性神经递质，广泛分布于大脑和脊髓中。哺乳动物大脑发育过程中，GABA能神经元在增殖区产生的细胞迁移到特定大脑结构并组装成GABA能信号系统。GABA能信号系统由谷氨酸脱羧酶(GAD)、GABA、GABA转运蛋白和GABA受体(GABAR)组成[3]。GABA由GAD65/67催化谷氨酸脱羧产生，再通过GABA转运蛋白与GABAR结合发挥作用。GABAR分为离子型受体(GABAAR、GABACR)和代谢型受体(GABABR),前者属于电压门控氯离子通道，后者属于G蛋白耦联受体。

1.2 GABA能信号系统生理功能及其作用机制

大脑皮层中，数目众多的兴奋性神经元与抑制性中间神经元通过突触相互连接或自我连接，构建成复杂的神经网络来执行感觉、运动、学习、决策等功能。由谷氨酸能神经元提供的兴奋性信号和由GABA能神经元提供的抑制性信号往往是相辅相成的，从而达到兴奋和抑制的平衡。各类GABA能神经元所组成的抑制性微环路对平衡的维持十分重要[4]。……