刘 洋（综述） 唐东方 陈晓宇 朱训夏 康 宁 付文韬 沈晓咏（审校）

（复旦大学附属华东医院胸外科 上海 200040）

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一[1］。 目前晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治疗手段主要有化疗、放疗、靶向及免疫治疗等。然而，肺癌患者会对化疗产生严重的耐药性，这是公认的难题。近年来，有学者发现NSCLC 中突变频率最高的EGFR阳性率约为10%～30%；ALK融合基因位列第二，其敏感突变约有5%[3］。以IPSSA 研究等为代表的10 个临床研究表明：吉非替尼较传统化疗能够显著提高患者的客观缓解率（objective response rate，ORR）及生活质量，明显延长患者的无进展生存期（progress free survival，PFS）[4］。靶向治疗在取得显著的临床疗效时，继发性耐药是一个不可忽略的问题。目前公认：常规术前辅助化疗虽然能够有效减灭局部肿瘤灶和淋巴结转移灶，降低临床分期，提高手术切除率和术后生存率，但也会增加患者围手术期并发症的概率，提高手术风险。因此如何减少相关并发症，使患者最终获益仍需解决。随着肿瘤免疫学的不断进展，肿瘤的免疫治疗被认为是未来最有希望治愈恶性肿瘤的治疗方式。研究发现，以PD-1 为靶点的纳武单抗（Nivolumab）及帕博丽珠单抗（Pembrolizumab）和以PD-L1 为靶点的阿特珠单抗（Atezolizumab）等具有明显的临床疗效[5］。目前，国内外仅有极少数文献对免疫治疗能否应用于解决肺癌患者在靶向治疗后产生耐药性的难题进行系统性探究及综述，临床上多将化疗、放疗应用于肺癌术前辅助治疗，而免疫治疗在此方面的应用仍无详细说明。……