翟贯星（综述） 傅卫辉 徐建青 张晓燕（审校）

（复旦大学附属公共卫生临床中心 上海 201508）

腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）是感染人和一些其他灵长类动物的小型（20 nm）复制缺陷的非包膜病毒，属于细小病毒科（Parvoviridae）。AAV 依赖与其他病毒（主要是腺病毒）共同感染进行复制，最初在腺病毒制剂的污染物中被发现，并因此得名[1-2］。 AAV 有9 种常见血清型（AAV 1～9），还 存 在AAV10、AAV-DJ、AAV-DJ/8 等血清型。AAV 基因组包含两个开放阅读框：Rep 与Cap（图1）。AAV 病毒缺乏明显的致病性，目前尚不清楚AAV 是否会引起疾病，但会引起非常温和的免疫反应。

图1 AAV 基因组Fig 1 Viral genome of AAV

AAV 能够同时感染分裂和静止期的细胞。AAV 载体基因组可以作为附加体存在于细胞内，在各种实验环境中也观察到了载体整合。某些情况下，整合对于AAV 载体的治疗或实验效果至关重要[3］，AAV 具有在人类19 号染色体上特定位点（称为AAVS1）稳定整合到宿主细胞基因组中的能力[4-5］。AAV 稳定整合的特点使其比逆转录病毒更具可预测性。不同血清型的AAV 病毒也具有不同的组织亲和性[6］。AAV 作为基因治疗载体，通过在载体上移除Rep与Cap消除其整合能力，所需基因与启动子一起插入反向末端重复序列（inverted terminal repeat，ITR）之间，该序列有助于单链载体DNA 被宿主细胞DNA 聚合酶复合物转化为双链后在细胞核中形成串联体[7］。在未分裂细胞中，这些串联体在宿主细胞生命周期中保持完整；在分裂细胞中，游离DNA 不随宿主细胞DNA 复制，AAV 的DNA通过细胞分裂而丢失[8］。AAV 的DNA 随 机整合到基因组的发生频率很低[8］。AAV 具有非常低的免疫原性，仅限于中和抗体的产生，而不会诱导细胞毒性反应[9-11］。……