王伟杰，康品方，唐碧

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PAH)是一种由肺动脉张力增加和血管重塑继而引起肺动脉压力升高、右心衰竭的致死性心血管疾病。目前肺动脉高压的全球影响人群超过1.0亿人，5年生存率仅约为50%，因患者预后极差，被喻为心血管系统疾病中的“癌症”[1]。肺动脉高压的病理机制非常复杂，其主要病理基础为肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖和肺血管重构[2-3]。据报道，脂质过氧化产物4-羟基壬烯醛(4-hydroxy azelaic acid,4-HNE)等能刺激肺动脉平滑肌细胞增殖[4-6]。4-HNE在肺动脉高压患者肺动脉中的积聚已被认为是促进肺动脉高压进展的重要因素[7-8]。线粒体乙醛脱氢酶2(Acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)为醛类物质的特异性解毒酶，研究表明ALDH2激活可降低4-HNE的表达，抑制肺动脉平滑肌细胞的异常增殖和迁移，减轻肺动脉高压的严重程度[9]，进而明确了ALDH2在肺动脉高压中的保护作用，这为防治肺动脉高压提供了新的方向和思路。

1 肺动脉高压

肺动脉高压为肺动脉压力进行性升高，超过一定界值(海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压力225 mmHg)，导致患者右心后负荷增加，最终因右心衰竭而死亡的一种极度恶性的进行性疾病[10]。较为常见的肺动脉高压类型是缺氧和/或肺部疾病所致的肺动脉高压以及左心相关疾病所致的肺动脉高压[11]。肺动脉高压的病理机制非常复杂，其主要病理基础为肺动脉平滑肌细胞增殖和肺血管重构[2-3]。生理情况下，PASMCs的增殖和凋亡处于一种动态平衡，PASMCs过度增殖或者凋亡受到抑制，将会导致肺血管平滑肌层增厚，引起肺血管阻力增加，导致肺血管重构。……