倪晶 综述 王真 审校

南京市江宁区中医医院肿瘤内科，江苏 南京 211100

胃癌作为临床常见的一种恶性肿瘤，严重危害着人民的生命健康。2018年数据统计显示[1]，全球每年新发103 万例胃癌患者，死亡人数为78 万例，位于恶性肿瘤发病率的第6 位、死亡率的第3 位。而中国作为胃癌发病大国，每年新发病例约40.3 万例，居肿瘤发病率第2 位，死亡率第3 位[2]。由于缺乏早期筛查，以及早期症状并不典型，大多数胃癌患者一经发现已属中晚期，丧失最佳手术机会；二线化疗失败后缺乏公认的有效治疗方案，5年生存率不到10%，因此给临床治疗带来了极大的挑战。新生血管的生成在肿瘤生长和转移过程中发挥了关键作用[3-4]，血管内皮生长因子(VEGF)作为其中最有效的血管生成因子之一，主要通过血管生长因子受体VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3[5-6]来发挥作用。其中VEGFR-2 主要表达于内皮细胞，是VEGF 诱导血管生成作用的主要介质[7-8]。阿帕替尼是我国自主研发的新型、高选择性酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)发挥抗肿瘤作用。前期的Ⅱ期[9]、Ⅲ期[10]临床实验充分证实了阿帕替尼对于进展期或晚期胃癌有良好的生存获益，因此，2014年获得了国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准，用于晚期胃腺癌或胃食管交界腺癌的三线治疗。本文将近年来阿帕替尼联合用药治疗晚期胃癌的相关研究成果做一综述。

1 阿帕替尼联合化疗

化疗作为晚期胃癌的主要治疗手段，发挥了重要作用。传统化疗药物如替吉奥、顺铂、氟尿嘧啶、伊利替康等，主要通过抑制核苷酸合成以及代谢、干扰微管蛋白、干扰转录过程来发挥抗肿瘤作用[11]。……