刘婷婷 综述 张殿宝 审校

1.营口经济技术开发区中心医院(营口市第六人民医院)，辽宁 营口 115007；2.中国医科大学基础医学院，辽宁 沈阳 110122

基因治疗是指将外源正常基因导入体内，纠正基因缺陷引起的疾病以达到治疗目的。1972年，费里德曼提出基因疗法用于治疗人类遗传性疾病的设想[1]。然而，1990年，美国国立卫生研究院首次开展基因治疗的临床研究。基因治疗最初用于单基因遗传性疾病的治疗，随着技术发展，扩展到癌症、慢性疾病、神经退行性疾病和代谢紊乱性疾病的治疗[2]。理想的载体是基因治疗的关键，病毒载体感染细胞效率较高，能够整合宿主细胞基因组，是基因治疗常用的递送系统。经过半个世纪的发展，结合了基因工程技术的基因治疗策略得到了优化。与细胞免疫技术结合，增强T细胞抗肿瘤的能力；与基因编辑技术结合，精准修复缺陷基因，治疗疾病[3]。本文将根据基因治疗所涉及的基因工程技术为主线，阐述基因治疗在临床及临床试验中的研究进展。

1 病毒载体技术

病毒载体是最早应用于基因治疗研究的工具。病毒载体介导的基因导入方法有两种：体外转移和活体直接转移。病毒载体分为整合型和非整合型。整合型病毒载体通过体外转移用于体外基因治疗，而非整合型病毒载体通过活体直接转移用于体内基因治疗。目前，应用于基因治疗较常见的整合型病毒载体包括γ-逆转录病毒载体和慢病毒载体，而非整合型病毒载体为腺相关病毒载体(adeno-associated virus，AAV)。……