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环状RNA与脑血管疾病关系的研究进展

2021-12-07付雪雯综述余素周敬华审校

海南医学 2021年2期

付雪雯 综述 余素,周敬华 审校

三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院神经内科,湖北 宜昌 443003

环状 RNA(circularRNAs,circRNAs)作为非编码RNA,由于其含量丰富、稳定性高、组织特异性强,近年来已成为研究热点。作为竞争性内源RNA,circRNAs在细胞基因表达中起着miRNA“分子海绵”的重要作用,其中大多数在转录或转录后水平上对基因表达起调节作用,少数可编码为多肽。circRNAs与miRNA的结合能力在竞争性内源RNA中最强,被称为“超级海绵”,其重要功能已在各种疾病的研究中被证实,包括肿瘤、心脏病、糖尿病、关节炎和阿尔茨海默病等。目前的研究表明,circRNAs在血管内皮细胞、平滑肌细胞、炎性氧化应激、缺血再灌注和低密度脂蛋白代谢中起着重要的调控作用,这有助于揭示它在脑血管疾病发病机制中的作用。因此,circRNAs有望成为脑血管疾病领域的潜在标志物和药物靶点,为脑血管疾病的发生、发展、诊断、治疗和康复提供新的思路。为了研究circRNAs在脑血管疾病机制中的作用,本文予以综述如下:

1 circRNA的识别

40余年前,有学者通过电子显微镜观察到真核细胞的细胞质中存在环形的RNA[1]。然而,当时科学界只认为circRNAs是一类由于外显子在转录过程中错误剪接而形成的异常产物[2],因此很少有人对其进行研究。随着转录测序技术(RNA-seq)和生物信息学的发展,许多之前认为“垃圾”RNA被证实具有重要的生物学功能[3],如长链非编码RNA、miRNA和细胞内小核RNA(snRNA)。

2013年一篇研究论文指出,在人类成纤维细胞中存在多达25 000个circRNA,并参考人类白细胞数据库,通过RNA序列数据鉴定了1 950个人体circRNAs,使circRNAs成为继miRNA和长链非编码RNA之后RNA研究领域的新热点[4]。……

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