蔡晓彤，游璎琦，杨 欣,2*

0 引言

血脂异常是心血管系统疾病的重要危险因素之一。他汀类药物能有效降低TC和LDL-C水平，从而减少心血管事件发生风险(证据水平B)[1]，还可用于高血压合并高脂血症的一级预防[2-3]。此外，他汀类在抗骨质疏松[4]、糖尿病血管病[5]、免疫抑制[6]、预防败血症[7]等临床应用方面也展示出良好的疗效。本文拟根据现有指南和相应研究文献，阐述近年基因多态性对他汀类药物临床应用的影响，为其个体化用药提供参考。

1 他汀类药物的药代动力学

他汀类药物，除外普伐他汀，其他均经CYP450酶代谢，但参与的酶的种类以及参与的程度有所不同，与其密切相关的有CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2D6等[8-9]。

洛伐他汀经水解生成开链的β-羟基酸衍生物、3-羟基、3-亚甲基、3-羟基甲基衍生物等。阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)在体内经CYP3A4代谢为邻羟基、对羟基衍生物及其他β-氧化产物[10]。较晚上市的他汀类药物如瑞舒伐他汀和匹伐他汀，只有少量通过CYP2C9代谢，其中瑞舒伐他汀仅10%被代谢。此外，亲水性他汀主要被内酯酶水解开环，而亲脂性他汀则主要被UDP-葡醛酸转移酶(UDPGT)催化，通过CoA通路转化为相应的水解产物，如匹伐他汀主要通过UDPGT生成无活性的内酯体[8,11]。

其次，他汀类药物的代谢还与人体内相关转运体有关，可被OATP1B1、MRP2、ApoE、BCRP、OATP1B3、NTCP等转运体转运到肝脏后被代谢[12]。亲脂性他汀主要通过肠道极化细胞基底或基顶膜的 ABC及SLC基因转运家族吸收，如洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等；而亲水性他汀则主要通过OATP转运蛋白直接经门静脉进入肝脏，如普伐他汀、瑞舒伐他汀等[8,11]。……