评论者：何婉（深圳市人民医院肿瘤内科，广东深圳，518020；E-mail：hewanshenzhen@hotmail.com）

DOI:10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2021.04.023

［文献来源］MORETTO R,GIORDANO M,POMA A M,et al.Exploring clinical and gene expression markers of benefit from FOLFOXIRI/bevacizumab in patients with BRAF-mutated metastatic colorectal cancer:subgroup analyses of the TRIBE2 study[J].Eur J Cancer,2021,153:16-26.

背景：TRIBE2研究的最新数据未能表明前期应用FOLFOX⁃IRI/贝伐珠单抗对BRAF突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者有更多的益处，如先前在TRIBE研究中报告所述。

病例和方法：对TRIBE2研究中存在BRAF突变的mCRC患者的临床特征和基因表达特征进行了评估，目的是识别可能从前期强化化疗中获益的患者。

结果：在分析的46个BRAF突变肿瘤样本中，24个（52%）和22个（48%）分别归类为BM1型和BM2型，27个（59%）和19个（41%）分别归类为配体独立型（LI）和配体依赖型（LD）的Wnt通路亚组。BM1/BM2亚型和LI/LD亚型之间比较无明显的预后差异。BM1/BM2或LI/LD特征和FOLFOXIRI/贝伐珠单抗提供的获益之间无明显的相互作用。无进展生存期在治疗组和原发灶位置之间（P=0.05）以及治疗组和东部肿瘤协作组体力状态（ECOG-PS；P＜0.001）之间有显著的相互作用。结论：基因表达分析未能识别BRAF突变mCRC患者中获益于前期FOLFOXIRI/贝伐单抗的人群。ECOG-PS＞0分和左半肠癌似乎在强化化疗治疗中无获益。

【评论】BRAF突变的转移性结直肠癌发生率为8%～12%[1]，其中95%的突变为BRAF V600E位点突变且预示着更差的预后[2-3]。目前针对BRAF V600E突变结直肠癌的一线方案主要来自于TRIBE研究，提示与FOLFIRI联合贝伐珠单抗相比，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗提高了ORR，并显著延长mPFS和mOS，依据TRIBE研究，该方案至今仍被采纳为BRAF V600E突变的结直肠癌一线优选方案[4]。然而，是否所有的BRAF V600E突变的结直肠癌都能从这种一线贝伐珠单抗联合三药而不是两药的方案中获益呢？2020年发表在《Journal of Clincal Oncol⁃ogy》杂志上的一篇基于5项FOLFOXIRI加贝伐珠单抗对比双药（FOLFOX或FOLFIRI）加贝伐珠单抗临床试验（CHARTA，OLIVIA，STEAM，TRIBE，TRIBE2）的Meta分析结果提示BRAF V600E突变左半肠癌似乎不能从三药的强化化疗方案中获益[5]。……