索星博 翟金国

精神分裂症(Schizophrenia，SCZ)是一种慢性、致残性的精神疾病，严重影响患者的社会功能以及生活质量。其核心特征包括阳性症状(如幻觉和妄想等)、阴性症状(如意志减退、情感迟钝和社交退缩等)和认知功能障碍[1]。在过去的十年中，尽管精神分裂症被大量研究并取得了一定的成果，但是该病的病因及发病机制仍然不够清楚。遗传流行病学研究表明，精神分裂症的平均终生患病率略低于1%[2]，遗传率为79%[3]。由此可见，遗传因素是精神分裂症的重要影响因素之一。近年来，全基因组关联分析(Genome-Wide Association Study，GWAS)发现大量的精神分裂症的易感基因，其中，锌指蛋白804A(ZNF804A)是第一个与精神分裂症具有全基因组意义的基因，其内含子多态性rs1344706是精神分裂症最具危险性的位点之一[4]。本文就ZNF804A基因的功能、多态性、影像学等在精神分裂症中的最新研究进展作一综述。

1 ZNF804A基因概述

ZNF804A位于人类第2号染色体长臂3区2带第1亚带[4]，由4个外显子和3个内含子组成[5]。2008年，O’Donovan MC等[4]确定了ZNF804A基因是第一个与精神分裂症具有全基因组意义的基因。这一发现被随后的世界上最大规模的GWAS研究所证实[6]。最近，中国汉族人群中最大规模的精神分裂症GWAS也将ZNF804A确定为精神分裂症的候选基因之一[7]。ZNF804A包含一个C2H2锌指结构域，该结构域包含多个串联的“手指状突起”可以与靶分子(例如DNA、RNA、蛋白质、脂质底物等)接触，在基因转录、翻译及mRNA运输等过程中发挥作用[8]。所以，ZNF804A基因的变异可能会影响它与靶分子的结合从而导致功能的异常。……