王东昌，李亚华(综述)，邵 娟，陈 刚*(审校)

(1.河北医科大学第三医院呼吸一科，河北 石家庄 050051；2.河北医科大学第三医院老年病科，河北 石家庄 050051)

发生骨转移的晚期肺癌患者承受着难以忍受的疼痛，因此需要使用世界卫生组织(World Health Organization，WHO)镇痛阶梯中最高等级的强效阿片类药物进行姑息治疗[1]。除骨转移导致的疼痛症状外，其常见的并发症包括病理性骨折、脊髓和神经压迫综合征和高钙血症，高钙血症可导致肾功能不全、心律失常，甚至导致患者死亡，严重影响这些患者的生活质量[2]。因此，预防和治疗肺癌骨转移对改善患者的生活质量和减少骨相关事件至关重要。本综述的目的是对肺癌骨转移研究领域已取得的分子机制进行概述，为探索有效预防或治疗骨转移方法提供理论基础。

1 骨髓内微环境及结构有利于骨转移发生

骨髓微环境对肺癌细胞具有特别的吸引力：骨基质含有大量转化生长因子β超家族(transforming growth factor β，TGF-β)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)和钙。值得关注的是这些因子不仅储存在骨基质中，而且也可由成骨细胞主动产生[1,3]。

骨髓中的内皮细胞形成多个有孔的窦，这有利于骨髓和血液循环中细胞的内、外迁移。骨细胞和内皮细胞之间以及血管生成和骨生成之间在发育和骨再生过程具有相互调节作用，其中骨细胞产生促血管因子，而内皮细胞产生刺激骨构建的血管分泌因子[4]。具有重要意义的是，骨髓内皮细胞参与了保持癌细胞和造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)的休眠。……