李金珂 袁焰

2019年1月国家癌症中心发布了2015年恶性肿瘤流行情况分析，结果显示主要的泌尿系肿瘤按发病率顺序排列为前列腺腺癌、膀胱（或肾盂输尿管）癌、肾细胞癌、睾丸癌和阴茎癌［1］。阐明表观遗传改变的原因和结局是了解癌症发生和发展的重要前提。“表观遗传学”的概念旨在解释在胚胎发育和组织动态平衡期间，如何从同一基因组产生不同的细胞表型。虽然表观遗传学的全部范围尚未确定，但通常被定义为化学修饰，主要包括DNA 和RNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA 修饰和染色质重排。

DNA 甲基化和组蛋白修饰已经得到了很好的研究。而在近十年里RNA 甲基化已经成为生物科学中的一个热门话题。常见的RNA 甲基化位点包括5⁃甲基胞嘧啶、7⁃甲基鸟嘌呤、1⁃甲基鸟嘌呤、2⁃甲基鸟嘌呤、6⁃甲基鸟嘌呤、N1⁃甲基腺嘌呤和N6⁃甲基腺嘌呤（N6⁃methyladenine，m6A）。m6A 是各种RNA 甲基化修饰中最常见的，其在肿瘤的发病机制中起着关键作用［2］。本文就m6A 修饰与泌尿系统肿瘤的关系，特别是其作为泌尿系统肿瘤生物标志物和治疗靶点的作用和机制作一综述，旨在为临床诊断治疗泌尿系肿瘤提供新的方向。

1 m6A 修饰机制

m6A 修饰是动态和可逆的，主要由“写入器”、“擦除器”和“阅读器”介导发挥生物学效应。可逆性意味着RNA 可以在甲基转移酶催化作用下甲基化，在去甲基酶催化作用下去甲基化，这种现象称为动态平衡。“写入器”，由甲基转移酶样3（methyltransferase like 3，METTL3）、甲基转移酶样14（methyltransferase like 14，METTL14）及相关辅助因子RNA 结合序列蛋白15（RNA binding mo⁃tif protein 15，RBM15）、Wilms 肿瘤相关蛋白（Wilms tumour 1⁃associating protein，WTAP）和vir样……