王孝锦，徐湛翔

(牡丹江医学院1.基础医学院学工办；2.附属红旗医院心内科，黑龙江 牡丹江 157011)

近年来，治疗肿瘤的药物层出不穷，但是由于肿瘤细胞对药物耐药性的产生，使得很多化疗药物的治疗作用并不明显。联合化疗虽然对某些肿瘤有明显的治疗效果，但随着多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)的产生，长期治疗效果并不理想。研究MDR发生的机制成为近年来研究的重点。

1 MDR的概念

MDR指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性的同时，还对其他化学结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也产生耐药，分为原发性MDR和获得性MDR。产生MDR主要有以下几方面原因：(1)ATP结合盒(The ATP-binding cassette ,ABC)超家族膜转运蛋白的过表达，包括P-GP糖蛋白以及多药耐药相关蛋白等的过表达相关；(2)与细胞凋亡抑制相关通路的失活相关；(3)损伤的DNA自我修复能力增强。MDR机制是多种癌症对化疗药物产生耐药的主要机制，它会影响各种血液肿瘤和实体瘤患者的治疗和预后，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌等[1-2]。

2 MDR 产生机制

2.1 MDR与细胞膜蛋白的改变药物对疾病的有效性不仅取决于药物与细胞受体之间的作用，还与药物动力学作用密切相关，包括药物的吸收、代谢等。ABC膜转运蛋白家族就是通过影响细胞对药物的吸收和代谢从而影响药物对恶性肿瘤的治疗作用。ABC膜转运蛋白家族包括7个亚型(ABCA-ABCG)，其中ABCB包含P-gP蛋白，ABCC包含多药耐药相关蛋白(MRP)，ABCG包含乳腺耐药相关蛋白BCRP蛋白、LRP蛋白等。(1)MDR与P-GP蛋白：P-gP蛋白是由MDR-1基因编码的膜转运蛋白，相对分子量为170KDa，由1280个氨基酸组成。……