韩 婕，余 红

上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科， 上海 200092

蕈样肉芽肿(mycosis fungoides，MF)起源于记忆性辅助性T细胞，是一种最常见的原发性皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)，其病程呈慢性进行性发展。由于病因和发病机制尚不清楚，目前无治愈方法，只能缓解症状，但患者病情易复发或进展。肿瘤早期主要采用传统的治疗方法，如补骨脂素联合长波紫外线疗法、电子束、氮芥、糖皮质激素、视黄酸等进行局部治疗；肿瘤晚期主要采用联合化疗，但疗效欠佳。近年来，出现了新型治疗药物，尤其是分子靶向药物，为复发或难治性MF的治疗提供了新选择。本文对MF皮损中异常表达的免疫标志物及相关药物治疗进展进行综述。

1 蕈样肉芽肿相关免疫标志物

1.1 T细胞亚群

典型的MF由成熟的记忆性T细胞表型组成，即CD4+/CD45RO+，伴CD2、CD3、CD5、CD7、CD26等不同程度的表达缺失。MF早期的浸润细胞以Th1辅助细胞、CD8+细胞毒性T细胞等非肿瘤免疫细胞为主，其通过分泌各种细胞因子抑制肿瘤T细胞的生长。此外，早期皮损中可见Foxp3+调节T细胞(regulatory T cell，Treg)弥漫分布于肿瘤T细胞间，且数量明显高于进展期，提示Treg表型在MF早期起主导作用[1]。随着疾病进展，肿瘤T细胞在皮肤内积聚，浸润细胞从Th1向Th2表型转化。Hsi等[2]采用T-bet和GATA- 3特异标记Th1、Th2细胞，其研究结果再次验证了这一点，并指出斑块期是表型转化的发生阶段。此外，Th17表型也在肿瘤免疫中发挥双向作用。在转化生长因子-β和白细胞介素(interleukin，IL)- 6共同存在时，经由JAK 3/STAT 3通路活化的初始CD4+T细胞分化出Th17细胞并分泌IL- 17，一方面通过辅助肿瘤细胞的血管生成介导肿瘤转移，促进肿瘤生长；……