詹皓婷，李永哲

1中国医学科学院 北京协和医学院研究生院， 北京 100005 2中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科 侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室，北京 100730

肿瘤是威胁人类生命健康的重要疾病，全球每年新发肿瘤约2450万例，死亡率高达39.2%[1]。早期诊断和治疗可有效降低肿瘤患者的死亡风险。肿瘤患者血清中含有一组独特的诱发自身抗体反应的细胞蛋白，被称为肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen, TAA), 其诱导产生的抗体称为肿瘤相关自身抗体[2]。鉴于肿瘤相关自身抗体检测具有非入侵性、抗体不易降解且可重复性高的优势，可为临床提供肿瘤免疫应答信息、分子侵袭状态，有效减少漏诊与误诊，协助临床精准诊断早期癌症并及时调整治疗方案。本文结合结缔组织病(connective tissue diseases, CTD)与恶性肿瘤，探讨肿瘤相关自身抗体及其临床应用现状与前景。

1 肿瘤相关自身抗体产生机制

1966年，Baldwin[3]发现在肿瘤发展的极早期，人体免疫系统即可产生针对肿瘤细胞的特异性自身抗体。1970年，Taylor等[4]最早发现了乳腺癌自身抗体。1995年，Lubin等[5]揭示p53自身抗体与肺癌进展显著相关。肿瘤相关自身抗体的产生反映了患者对癌细胞免疫反应性与免疫监视的增强，但其产生机制目前尚不明确，主流观点可归纳为：(1)免疫耐受缺陷导致自身反应性B细胞重获反应性，持续存在的肿瘤炎症微环境增强了血管渗透性，使大量TAA暴露于免疫系统；(2)蛋白质表达水平改变：TAA过表达及在异常部位表达与各种癌症类型患者自身抗体的自发产生密切相关；……