高 洋，孙 昭，白春梅

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院肿瘤内科，北京 100730

胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，好发于东亚、南美、中美洲及东欧地区[1]。2018年全球范围内新增胃癌患者共计约103万，导致超过78万人死亡，使胃癌成为世界上第五大常见癌症及第三大癌症相关死亡原因[1]。

1927年Warburg等[2]和Burk等[3]首次观察到，即使在氧供良好的环境中，肿瘤细胞也会消耗较多葡萄糖并产生大量乳酸，这一过程被称为“有氧糖酵解”或“温伯格效应”。有氧糖酵解过程中的糖酵解中间体可用于合成核苷酸、氨基酸和脂类，同时产生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)，满足肿瘤和增殖细胞对大分子合成及能量的需求[4]。丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)是糖酵解过程中的关键限速酶，其亚型丙酮酸激酶M2(PKM2)在多种肿瘤组织及细胞系中呈高表达，研究证明PKM2与肿瘤的发生、增殖、迁移等密切相关[5]，但对其在胃癌中的作用及机制认识尚不全面，本文就PKM2在胃癌中的作用及可能的调控机制进行综述。

1 丙酮酸激酶及其异构体

哺乳动物的PK 存在4种亚型，即PKM1、PKM2、PKL和PKR。PKM1主要存在于能量需求较高的组织中，如骨骼肌、心脏、大脑；PKM2主要存在于高增殖细胞和大部分肿瘤细胞内；PKL主要存在于肝脏、肠道内；PKR主要存在于红细胞内[5]。PKM1、PKM2由PKM基因通过选择性剪接产生，PKL、PKR由PKLR基因编码产生[6]。PKM1、PKL、PKR以稳定的四聚体形式存在；而PKM2则以二聚体和四聚体两种形式存在，二者在肿瘤细胞中的比例不固定，取决于不同的致癌蛋白作用[7]。PKM2二聚体对磷酸烯醇丙……