雌激素对呼吸道病毒感染的保护作用
2021-12-05陈筱涵
陈筱涵,郁 琦
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院妇产科,北京 100730
病毒性肺炎是指病毒感染呼吸道及肺部引起的炎症。近年来,由于流感病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)、新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)等的流行,病毒性肺炎已成为世界范围内公共卫生领域的重要疾病[1]。雌激素是一种具有广泛而重要生理作用的甾体类激素,可促进女性生殖器官发育并维持第二性征,同时对机体的其他系统如内分泌、心血管及呼吸系统均具有明显调节作用。相关研究证实,雌激素对多种肺部疾病,如哮喘、肺动脉高压、肺纤维化等也具有潜在的治疗价值[2]。
病毒性肺炎相关流行病学数据均呈现出男性患病率或病死率高于女性的特点[3-5],且相关动物实验及分子生物学研究提示,雌激素对呼吸道病毒感染具有保护作用。本文基于国内外现有研究,探讨其可能的保护机制。
1 病毒性肺炎的病理机制
1.1 血管紧张素转换酶2效应
既往研究显示,SARS-CoV通过S蛋白与靶细胞表面的受体血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)结合,进而与宿主细胞膜融合,从而进入宿主细胞引起感染[6]。与SARS-CoV相同,SARS-CoV-2也以ACE2作为宿主细胞受体,从而促进病毒进入细胞[7-8]。最近一项研究发现,亚洲男性中表达ACE2的肺泡上皮细胞更为丰富,这可能解释了为何男性对SARS-CoV-2的易感性更高[9],然而此项研究样本量较小,结果外推需谨慎。
ACE2蛋白广泛分布于肺、十二指肠、空肠、回肠、心脏、脾脏、肾脏等器官[6, 10],而SARS-CoV-2除引起肺部症状外,还会导致腹泻、急性心肌损伤、肾衰竭等,推测这些症状可能与ACE2的分布密切相关。……
