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外泌体在肿瘤转移和耐药相关研究中的进展

2021-12-05魏欣宇王文锐杨清玲陈昌杰

分子诊断与治疗杂志 2021年7期
关键词:耐药

魏欣宇 王文锐 杨清玲 陈昌杰

外泌体(exosome)是一种具有脂质双分子层的盘状分泌膜泡,其直径在30~100 nm 之间。外泌体来自各种类型的细胞,包括癌细胞,间充质干细胞和多泡小体的免疫细胞[1],故外泌体可从各种体液中分离出来,包括血液,尿液,唾液,母乳,羊水,腹水,脑脊液,胆汁和精液等。外泌体通过内向膜出芽经历三个过程产生:细胞膜内陷,形成内体(endosome);内体膜内陷,形成多泡体(multivesicular bodies,MVB);多泡体与质膜融合后分泌到胞外成为外泌体[2]。外泌体在受体细胞中的MVB 处进行反向融合,随后释放其携带的重要信号分子,在细胞间实现信息的传递[3],形成一种新的细胞-外泌体-细胞的信息传递模式,介导体内不同类型细胞之间的细胞间通讯。这些信号分子包含外泌体同源母细胞代谢物、蛋白质、脂类和丰富的核酸分子(mRNA、tRNA、lncRNA、circRNA、microRNA 等)以及外泌体中特定细胞成分的功能性,靶向性,机制驱动性积累[4]。

1 外泌体在疾病进程中的作用

外泌体可参与细胞增殖、分化、血管生成和伤口愈合等许多生物学过程,也可通过癌基因或者肿瘤抑制因子在肿瘤细胞间的传递促进肿瘤的发生或抵消肿瘤的进展。已有许多研究证明在改善心功能和减轻心肌纤维化等方面,干细胞释放的外泌体显示出其潜在的细胞治疗和心脏修复能力[5]。另外,外泌体促进血管生成,但在炎症条件下,单核细胞衍生的外泌体可诱导血管平滑肌细胞的凋亡,这是人类血管疾病的重要发生过程。外泌体还可调节基因表达和驱动免疫抑制或免疫刺激反应等多种生物学过程,如肿瘤细胞来源的外泌体可通过同时诱导人肿瘤细胞和细胞毒性T淋巴细胞的凋亡来实现免疫逃避。……

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