刘海婷 陆宇

2019年全球新发1000万例结核病患者，我国仍是结核病高负担国家之一[1]。虽然我国药物敏感结核病的治愈率达93%[2]，但在耐药结核病患者不断增多的情况下，结核病的临床治疗变得越来越复杂。为降低单药治疗对细菌耐药性产生的风险，增大临床治愈的可能性，临床迫切需要有新作用机制的抗结核药物和高效的药物组合方案来最大限度地减少细菌负荷，提高治疗效果，缩短疗程。尽管普遍认为抗结核药物组合是治疗结核病的一个潜在工具[3]，但并不是任意的药物组合都对结核病的治疗有效，这需要通过体内外筛选实验来获得具有高活性的药物组合。笔者对近年来抗结核药物组合及体内外筛选方法进行综述，以期为Ⅱb期临床新方案的选择提供参考。

一、体外筛选法

体外筛选法在抗结核药物组合的研究中极其重要，常见的有棋盘法和时间-杀伤动力学分析法。可用于评估多种不同作用机制药物组合的体外抗结核活性，为更复杂的表型研究或体内实验的后续评估提供依据[4]。

(一)棋盘法

棋盘法是一种基于肉汤培养基中药物最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)测定的方法，可以用来评估药物对细菌的抑制作用[5]，适合2种或3种药物组合的活性筛选，应用非常广泛。棋盘法包括琼脂棋盘稀释法、试管棋盘稀释法和微量棋盘稀释法，又以后者为最常见的联合药物敏感性试验方法[6]，该方法在96孔板内进行，各药物的二倍稀释液分别加入到……