姚 豆，田首元，郭志佳，李 贝，张晋毓

(山西医科大学a.麻醉学系； b.第一医院麻醉科，太原 030000)

铁死亡是DIXON等在2012年首次提出的一种以细胞内铁积累为特征的细胞死亡形式，与细胞坏死、凋亡和自噬不同，铁死亡以细胞体积减少、线粒体膜密度增加为特征，但是无典型的坏死和凋亡的表现[1]。有研究[2]表明，铁死亡在神经元死亡和神经系统疾病(包括创伤性脑损伤、中风、阿尔茨海默病、帕金森式病和亨廷顿氏病)中起关键作用。本文通过总结铁死亡的机制及其与阿尔茨海默病(AD)的关系，为AD的治疗研究提供新的治疗靶点。

1 铁死亡的特点及调控

1.1 铁死亡的特点

在形态学和生物化学上，铁死亡与其他形式的细胞死亡有所区别[3]。铁死亡的主要形态学特征表现为线粒体嵴的减少或消失，线粒体膜的收缩和线粒体体积的缩小[4]。铁依赖性活性氧(ROS)的积累、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的失活和谷胱甘肽(GSH)水平降低是铁死亡的主要生物化学变化。

1.2 铁死亡的代谢调控

目前，铁死亡的代谢调控机制比较复杂，许多方面尚未明确，下文主要从铁代谢、氨基酸代谢、脂质代谢3个方面来阐述。

1.2.1 铁代谢

铁代谢是铁死亡的调控机制之一，可作为调节铁死亡的靶点。铁离子的积累会引起铁死亡，因此，铁离子的吸收、释放和储存会影响铁死亡的敏感性。在铁死亡过程中起调节作用的蛋白包括转铁蛋白(Tf))、转铁蛋白受体(TfR)、铁调节蛋白铁应答元件结合蛋白2(IREB2)和核受体共激活因子4(NCOA4)等。铁死亡时，Tf与TfR结合把铁从细胞外转移到细胞内，促进铁死亡。……